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直面甲状腺眼病疗效与安全性困局，替妥尤单抗，给我破！
甲状腺眼病行为一组以眼周炎症、眶部组织重塑为主要特征的自己免疫病，常伴发于自己免疫性甲状腺疾病，使患者的身心备受打击[1]。对于甲状腺眼病，传统的休养门径相通不尽如东谈主意，而替妥尤单抗行为一种可贬抑胰岛素样助长因子1受体（IGF-1R）的东谈主源单克隆抗体，不仅疗效出众，在安全性方面更是具有私有上风，已成为该鸿沟的新兴靶向休养药物[2]。本期实验，就让咱们在中国医科大学附庸第一病院内分泌科李玉姝讲解的分享中，品尝替妥尤单抗在疗效与安全性方面的私有魔力。
替妥尤单抗“久经训导”、安全性佳引颈甲状腺眼病休养参预安全高效新期间
行为当今独逐个款被好意思国食物药品监督措置局批准休养甲状腺眼病的靶向生物制剂，替妥尤单抗在甲状腺眼病鸿沟可谓鼎鼎有名。此前，外洋版替妥尤单抗的疗效与安全性在II期与III期临床盘问中已得到充分说明。2024年，对于替妥尤单抗随访时辰最长的报谈发表于New England Journal of Medicine，初度说明了替妥尤单抗的长期疗效和安全性，使临床讹诈替妥尤单抗愈加宽解。
李玉姝讲解指出：“该盘问[3]对OPTIC-X教练患者进行了长达3年的随访，发现经替妥尤单抗休养后，80%患者眼球凸起改善执续踏实，复发率仅12%，且替妥尤单抗长期安全性邃密。在II、III期临床盘问中，个别患者出现了听力损害、高血糖等不良反馈，而在这一盘问中，听力损害和高血糖的发生率未随休养蔓延而增加。既往出现听力损害、高血糖的患者，也得到了邃密的复原和截止。”
无人不晓，当今临床用于甲状腺眼病的休养门径天然较多，比如糖皮质激素、放疗、手术等[4]，但疗效和安全性多不睬想[5]。李玉姝讲解提到：“刻下，糖皮质激素仍为公认的有用休养甲状腺眼病的门径之一，其有用性一般在50%傍边。在使用糖皮质激素休养甲状腺眼病时，时时会使用较大剂量，此时则要关怀其累积毒性。糖皮质激素的用量越大，其反作用风险就越大。因此，在使用糖皮质激素休养甲状腺眼病时，要关怀血压、肝功能、血糖，以及骨质疏松、股骨头坏死、感染等问题。另外，以进行性复视为主要特征的举止期中重度甲状腺眼病患者，可遴荐放疗，但其疗效相对有限，糖尿病患者应慎用此疗法，以免发生视网膜病变[4]。而手术休养的难度大、风险高、时刻壁垒高，患者靠近着出血、睫状神经节损害、视神经损害等多种风险[4]，其安全性尤其需要爱好，需要教学丰富的专科医师来进行操作。从安全性角度看，替妥尤单抗比较传统糖皮质激素或放疗更具上风，对于中重度举止期患者，替妥尤单抗还可能进一步镌汰手术的需求，从而镌汰手术激勉的风险。”
总之，替妥尤单抗为甲状腺眼病患者带来了无创、安全的休养遴荐，将引颈甲状腺眼病的休养参预愈加安全、高效的靶向休养期间。
III期驱散出众雠校版替妥尤单抗绝不失态
天然外洋版替妥尤单抗疗效与安全性俱佳，但面对中国开阔的休养需求，却似乎有些“力不从心”。李玉姝讲解直言：“国外版替妥尤单抗刻下在我国仅在海南国际医疗先行区可央求，且其价钱相等不菲。令东谈主欢畅的是，由信达生物所研发的雠校版替妥尤单抗仍是完成III期临床盘问，且取得了相等优异的驱散。”
信达生物研发的替妥尤单抗的III期临床盘问——RESTORE-1盘问是一项立时、双盲、劝慰剂对照盘问，盘问共入组82例患者，以2:1的比例区分入组替妥尤单抗组和劝慰剂组。
盘问中受试者的主要基线特征接近真正世界患者东谈主群特征，且替妥尤单抗组和劝慰剂组概况平衡，盘问驱散泄漏：第24周时，替妥尤单抗组的盘问眼突眼叮属率显耀高于劝慰剂组（85.8% vs. 3.8%，p<0.0001）。第24周时，替妥尤单抗组的总体叮属率、甲状腺眼病临床举止评分（CAS） 0/1分比例和突眼降幅均显耀高于劝慰剂组（p均<0.0001）。第24周时，替妥尤单抗组甲状腺眼病生计质料评估表（GO-QoL）总分和外不雅得分均显耀改善，视功能得分也得到提高。
除了邃密的疗效，雠校版替妥尤单抗在安全性方面的发扬也十分出色：替妥尤单抗休养总体安全性邃密，不良事件多为轻度或中度，转归邃密，替妥尤单抗组未发生严重的不良事件（SAE）。盘问中发生率≥5%且高于劝慰剂组的休养联系不良事件（TRAE）包括月事不调、高尿酸血症、耳鸣、肌痉挛、脱发、高血糖症，但均为轻、中度，大大都无需休养或妥当的药物休养后不错截止或好转，基本上不影响盘问药物使用。
足以见得，国内研发的雠校版替妥尤单抗在疗效与安全性方面也绝不失态。
赶快起效，实力出击替妥尤单抗助力中后生患者症状快速改善，安全无忧
当今，替妥尤单抗主要用于三类甲状腺眼病患者：1.中重度的急性期新发患者、2.恭候手术的患者、3.激素休养无效的中重度举止期患者。在分享中，李玉姝讲解提到一例让她印象长远的休养案例。
案例分享
患者女性，34岁，主诉心悸、双眼睑浮肿、复视5个月。
现病史：2023年1月，患者新冠病毒感染后逐渐出现双眼睑浮肿、心悸，至当地病院就诊，完善联系检讨，会诊为“甲状腺功能亢进症”，给予甲巯咪唑10mg逐日2次口服，规则调药。同期，患者自觉逐渐出现双眼球凸起，偶有复视，症状逐渐加剧。2023年2月，完善眼部检讨，确诊“甲状腺眼病”，给予重组牛、七叶洋地黄双苷滴眼液滴眼休养。2023年6月，患者自觉症状无明显改善，仍有双眼球凸起、双眼睑浮肿、终止复视、双眼酸胀，双侧眼球自愿及眼球瓦解难堪，为求进一步诊治来院。
既往史：2019年外伤腰部骨折史，未行手术休养；2021年阑尾炎，已行阑尾切除术。否定高血压、糖尿病病史。否定药物花费史。
个东谈主史：否定抽烟史，否定饮酒史。
住院检讨：双眼位正，双眼各方瓦解到位。双侧眼睑裂增宽，双侧眼睑闭合不全，粗测双眼意见1.0，视线平方。CAS评分双眼4分（双眼睑浮肿，双眼球结膜充血，双眼发性球后难堪，ag百家乐假不假双眼球瓦解诱发难堪）。EUGOGO为中重度（软组织中度受累、突眼＞3mm、间歇性复视）。双侧甲状腺III度大，质韧，未触及结节，无触痛。
住院会诊：甲状腺功能亢进性突眼症 中重度 举止期
休养经过：2023年6月至2023年11月，行第一个24w雠校版替妥尤单抗休养。2024年1月至2024年6月，行第二个24w雠校版替妥尤单抗休养。2024年6月至2024年11月，停药后随访不雅察。
随访驱散：第一个24w的替妥尤单抗休养后，患者眼部外不雅兴隆度显耀提高、CAS评分镌汰为0分，双眼突眼度较休养前下跌，复视褪色；第二个24w的替妥尤单抗休养后，患者突眼度进一步下跌，CAS评分守护0分；停药约半年后，患者眼外不雅、突眼度较临了一次用药无明显变化，CAS评分守护0分。
突眼度：休养前，左眼21.5mm，右眼21mm；第一个24w休养后，左眼18mm，右眼17.3mm；第二个24w休养后，左眼17mm，右眼17mm；停药约半年后，左眼17.67mm，右眼18mm。
CAS评分：休养前双眼CAS评分4分，完成第一个和第二个24w休养后，双眼CAS评分均为0分，停药约半年后双眼CAS评分守护0分。
群众休养心得/患者休养感受：该例患者共进行了2轮24w替妥尤单抗休养。第1轮休养后，患者的眼部外不雅、CAS评分、突眼度，较休养前明显改善，疗效十分明显，且第2轮休养后停药半年仍可守护，无复发。无人不晓，突眼对外不雅影响较大，尤其对于年青患者，易导致患者惊恐抑郁，生计质料镌汰，替妥尤单抗可显耀镌汰突眼度，复原仪容，提高患者生计质料，也镌汰了患者后期对眼科手术的需求。
本病例提醒：对于中重度、举止期的甲状腺眼病患者，遴荐替妥尤单抗行为启动休养药物，能取得可不雅的疗效。
李玉姝讲解提到：“在信达生物所研发的雠校版替妥尤单抗III期盘问中，我中心共入组8例患者，其实每例患者都给咱们留住了长远的印象，而本病例特殊令东谈主印象长远的原因是，大大都甲状腺眼病患者的年齿在45岁以上，而本例患者相等年青，年仅34岁。患者虽经甲亢休养，但眼部症状（眼部浮肿、干涩、难堪，眼球凸起等）并未改善，致使还出现了复视，入组时右眼、左眼突眼度达到21mm、21.5mm，严重影响仪容和双眼闭合。经替妥尤单抗休养1次后，其突眼度、眼睑结膜水肿便得到显耀改善，眼部胀痛也明显缓解。经替妥尤单抗休养24w后，其右眼突眼度降至17.3mm，左眼突眼度降至18mm，无论突眼照旧炎症发扬均回到平方气象，复视褪色，患者生计质料评分显耀提高。何况在扫数这个词休养经由中，该患者未出现明显的不良反馈，天然曾发生过月事零乱，可是停药之后，月事已十足复原平方。咱们知谈，在夙昔，甲状腺眼病患者即使经过糖皮质激素休养，致使放疗、手术休养，其突眼进度也很难十足复原至未患病前的气象。因此，患者对休养效果相等兴隆。”
多管王人下，立异不啻为甲状腺眼病患者带来更多福音
天然替妥尤单抗为甲状腺眼病患者带来了繁密但愿，在受试患者中积聚了邃密的口碑，但在李玉姝讲解看来，进一步普及甲状腺眼病的休养效果和安全性，临床仍需“多管王人下”。
李玉姝讲解示意：“一方面，甲状腺眼病既触及到甲亢、甲状腺功能的问题，也触及到眼部的问题，需要内分泌科、眼科、发射休养科、影像科、核医学科、甲状腺外科等多个学科的同衾共枕，故而应加强多学科和洽，为患者提供更多的精确化、个性化的休养决策；另一方面，临床应鼓励甲状腺眼病循序化诊疗中心的建树，通过寰宇甲状腺疾病定约的体式，整合寰宇范围内的优质医疗资源，促进临床教学和盘问后果的分享，从而普及举座休养水平。此外，临床还要加强患者栽培和措置，提高患者对疾病的刚劲和自我措置才调，确保休养的衔接性和有用性。
与此同期，李玉姝讲解还对信达生物所研发的雠校版替妥尤单抗委托了厚望。李玉姝讲解说谈：“咱们相等看好替妥尤单抗翌日在甲状腺眼病休养中的讹诈出路。糖皮质激素虽用于甲状腺眼病，但属于超妥当证使用，而替妥尤单抗在国外仍是成为且在国内也行将成为独一具备甲状腺眼病妥当证的药物。替妥尤单抗不仅能快速缓解炎症反馈、缩小眼睑水肿，还可显耀改善突眼进度，且无需侵入性操作，安全性邃密。跟着更多真正世界盘问数据的积聚，替妥尤单抗可能成为甲状腺眼病的一线休养决策，致使转变甲状腺眼病的举座休养花样。咱们了解到，由信达生物研发的雠校版替妥尤单抗或将于2025年3月在我国获批上市，届时，咱们将积极鼓励这一立异疗法更精确、更可及、更安全地用于患者，为甲状腺眼病患者带来更多福音。”
群众简介
李玉姝 讲解
中国医科大学附庸第一病院内分泌与代谢病科
讲解/主任医师、 内分泌盘问所副长处
博士盘问生导师
先后两次留学日本京都大学医学部
辽宁省医学会内分泌学分会副主任委员、甲状腺学组组长
辽宁省医学会骨质疏松及骨矿盐疾病分会候任主任委员
中华医学会骨质疏松及骨矿盐疾病分会委员
中国医师协会内分泌专科医师如期视察职责委员会委员
中华全科医师杂志编委，好意思国临床内分泌代谢杂志（JCEM）编委
主执国度天然科学基金课题五项，参增多项国度科技部紧要神色，在国表里中枢期刊发表论文100余篇，参与盘问后果取得过国度科技
参考文件：
[1]罗耀升,刘想洋,沈洁. 糖皮质激素休养甲状腺联系性眼病的近况与挑战[J]. 中华内科杂志,2022,61(5):474-479.[2]朱燕飞,曾程程,魏横蛮. 替妥木单抗在甲状腺联系眼病休养中的不良反馈及驻守计策[J]. 国际眼科杂志,2023,23(12):1983-1987.[3]Long-Term Outcomes of Teprotumumab in Thyroid Eye Disease 3-Year Follow-Up of the OPTIC-X Trial.New England Journal of Medicine.2024[4]Burch H B, Perros P, Bednarczuk T, et al. Management of thyroid eye disease: a consensus statement by the American Thyroid Association and the European Thyroid Association[J]. European thyroid journal, 2022, 11(6).[5]徐巍龙. 甲状腺联系性眼病的靶向休养盘问进展[J]. 医学综述,2016,22(2):287-290.
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