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发布日期:2024-08-28 12:32    点击次数:194

*仅供医学专科东说念主士阅读参考

这样治,作念到了两年不复发/鼎新。

撰文 | Anna

胃癌是宇宙第五大常见恶性肿瘤,亦然导致损失的第四大原因[1]。由于挽救手艺有限且疗效无数欠安,IV期胃癌的预后欠安[2-3]。东说念主类表皮滋长因子受体2(HER2)属于东说念主类表皮滋长因子受体(HER/EGFR/ERBB)眷属,当免疫组织化学(IHC)检测后果为3+或IHC 2+且原位杂交(ISH)检测到HER2基因扩增时,即被界说为HER2阳性。HER2已成为胃癌挽救的环节靶点,然而,对HER2靶向挽救的耐药性是一个无数存在的难题,这线路出对于建筑新式抗HER2药物的首要需求[4,5]。连年来,抗体偶联药物(ADC)的细胞毒性和肿瘤细胞靶向特异性获取了全面评估,有望克服传统化疗药物和靶向药物的局限性。

此前,Curr Cancer Drug Targets上发布了一篇案例[6],对于HER2扩增型晚期五线挽救失败后,六线使用新式药物精确挽救,无进展糊口期(PFS)仍然向上了24个月的着实病例。医学界肿瘤频说念特整理病例现实,进行共享学习。

一线:曲妥珠单抗+FOLFOX化疗

二线:曲妥珠单抗+FOLFOX化疗 后续中药挽救

三线:纳武利尤单抗+曲妥珠单抗

四线:吡咯替尼+紫杉醇化疗

五线:帕博利珠单抗+白卵白紫杉醇化疗

六线:新式药物挽救,PFS长达24个月!

欲知具体诊疗经由和“超长PFS”诊疗决策,请看下文。

抗癌斗士:历经五线挽救,死活较量中寻求生命名胜!

本病例中的主角是一位49岁的男性患者,被会诊为IV期胃贲门腺癌(cT4N2M1),属于伴有肝和腹部淋迎阿鼎新的肠型。胃镜查验活检线路HER2免疫组化(IHC)评分为3+。

一线挽救:

该患者自2018年4月起,在好意思国MD安德森癌症中心接受了8个周期的曲妥珠单抗集合FOLFOX化疗决策,之后使用曲妥珠单抗防守挽救,疗效评价为部分缓解(PR)。

二线挽救:

2019年10月,肿瘤复发,发扬为多发肝鼎新。患者接受了一个周期的曲妥珠单抗集合FOLFOX化疗后,ag百家乐回血因个东说念主原因选拔接管中医药挽救,罢手化疗和靶向挽救。

三线挽救:

2020年5月,CT查验发现新增肝鼎新灶。患者接受了3个周期的纳武利尤单抗集合曲妥珠单抗挽救。随后患者出现吞咽艰巨和局部深溃疡,暂停挽救。

四线挽救:

2020年7月的CT扫描线路肝鼎新灶增大,标明疾病进展。2020年8月,患者入住复旦大学从属肿瘤病院。肝鼎新灶的病理查验确诊为胃贲门腺癌鼎新,HER2 IHC 3+。赐与肝动脉化疗栓塞术(TACE)(表柔比星60mg+奥沙利铂150mg),认为5个周期。同期,赐与吡咯替尼(逐日口服400mg)和紫杉醇(每3周的第1天和第8天各140mg)。由于严重泻肚,吡咯替尼在服用一个月后停药,持续使用紫杉醇5个周期。2020年11月的CT查验疗效评估为PR。

五线挽救:

2021年1月,CT领导多发淋趋唱和肝鼎新,疾病进展。随后,患者接受了帕博利珠单抗(200mg)集合白卵白联结型紫杉醇的挽救。同期,患者还接受了50 Gy/25次的同步放疗,靶区包括局部贲门和腹腔内鼎新性淋迎阿。2021年3月,因3级骨髓遏止,停用白卵白联结型紫杉醇,持续接受了一个周期的帕博利珠单抗单药挽救和TACE(表柔比星60mg)。

新式ADC百折不回,六线挽救破裂24月无进展糊口期!

六线挽救:

2021年4月,正电子放射断层扫描(PET)/CT线路肝鼎新灶进展,并出现新的脑鼎新灶。同期,血液样本的基因检测线路,ERBB2基因拷贝数显赫增多。

患者后续六线应该怎么选拔用药?这一案例又给咱们带来什么启示?

参考文件:

[1] Thrift AP, Wenker TN, El-Serag HB. Global burden of gastric cancer: epidemiological trends, risk factors, screening and prevention. Nat Rev Clin Oncol. 2023 May;20(5):338-349. doi: 10.1038/s41571-023-00747-0. Epub 2023 Mar 23. PMID: 36959359.

[2] Lordick F, Carneiro F, Cascinu S, Fleitas T, Haustermans K, Piessen G, Vogel A, Smyth EC; ESMO Guidelines Committee. Electronic address: [email protected]. Gastric cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2022 Oct;33(10):1005-1020.

[3] Japanese Gastric Cancer Association. Japanese Gastric Cancer Treatment Guidelines 2021 (6th edition). Gastric Cancer. 2023 Jan;26(1):1-25. doi: 10.1007/s10120-022-01331-8. Epub 2022 Nov 7. PMID: 36342574; PMCID: PMC9813208.

[4] Greenblatt K, Khaddour K. Trastuzumab. 2024 Jun 22. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan–. PMID: 30335279.

[5] Hayes DF, Picard MH. Heart of darkness: the downside of trastuzumab. J Clin Oncol. 2006 Sep 1;24(25):4056-8. doi: 10.1200/JCO.2006.07.5143. Epub 2006 Aug 14. PMID: 16908930.

[6] Zhang H, Xu M. Twenty-four-month Progression-free Survival in HER2-amplified Advanced Gastric Cancer with Brain Metastases after Trastuzumab Deruxtecan Treatment: A Case Report and Literature Review. Curr Cancer Drug Targets. 2025;25(1):96-101.

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[8] Ogitani Y, Hagihara K, Oitate M, Naito H, Agatsuma T. Bystander killing effect of DS-8201a, a novel anti-human epidermal growth factor receptor 2 antibody-drug conjugate, in tumors with human epidermal growth factor receptor 2 heterogeneity. Cancer Sci. 2016 Jul;107(7):1039-46.

[9] Shitara K, Iwata H, Takahashi S, Tamura K, Park H, Modi S, Tsurutani J, Kadowaki S, Yamaguchi K, Iwasa S, Saito K, Fujisaki Y, Sugihara M, Shahidi J, Doi T. Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) in patients with advanced HER2-positive gastric cancer: a dose-expansion, phase 1 study. Lancet Oncol. 2019 Jun;20(6):827-836. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30088-9. Epub 2019 Apr 29. Erratum in: Lancet Oncol. 2019 Jun;20(6):e293.

[10] Shitara K, Bang YJ, Iwasa S, Sugimoto N, Ryu MH, Sakai D, Chung HC, Kawakami H, Yabusaki H, Lee J, Saito K, Kawaguchi Y, Kamio T, Kojima A, Sugihara M, Yamaguchi K; DESTINY-Gastric01 Investigators. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Gastric Cancer. N Engl J Med. 2020 Jun 18;382(25):2419-2430.

[11] Lin Shen,1 Ping Chen, Jin Lu, et al.Trastuzumab deruxtecan in Chinese patients with previously treated HER2-positive locally advanced/metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: DESTINY-Gastric06 final analysis. 2024 ESMO Asia.129MO.

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[13] Ogata T, Fujita Y, Muro K. Dramatic Response to Trastuzumab Deruxtecan Rechallenge in a Patient with HER2-Positive Gastric Cancer: A Case Report. Am J Case Rep. 2022 Mar 4;23:e935600.

[14] King DA, Weiel JJ, Reyes R, Mills M, Itchon A, Fisher GA, Ford JM, Suarez CJ. Therapeutic Implications of Oncogenic Missense HER2 (ERBB2) Mutations in Gastric Adenocarcinoma. JCO Precis Oncol. 2023 Feb;7:e2200093.

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[16] Amagai H, Sasagawa S, Koide Y, Tsukamoto S, Miyazawa Y, Yamakawa H, Murayama H, Sentsui T, Matsubara H, Yamazaki K, Yarita T. [A Patient with AFP-Producing Gastric Cancer and Stenosis Who Regained Oral Intake Capabilities after T-DXd Treatment]. Gan To Kagaku Ryoho. 2023 Jul;50(7):813-816. Japanese. PMID: 37496227.

累赘剪辑:Sheep

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