铁死亡（ferroptosis）是连年发现的一种铁离子依赖性细胞死亡相貌；其中枢计制为铁离子代谢失衡导致活性氧（ROS）多数集会，并通过芬顿响应激励脂质过氧化，最终诱发细胞死亡【1】。细胞为督察自己的快速增殖，对铁离子的需求显耀升高，由此产生 “铁成瘾性”。肿瘤细胞的这一特质将导致细胞内铁离子浓度执续处于较高水平，为铁死亡提供弥漫的“燃料”，导致肿瘤细胞对铁死亡线路出脆弱性，即肿瘤细胞对铁死亡比拟明锐【2】。然而，肿瘤细胞通过提高谷胱甘肽等细胞复兴剂的产量增强其抗氧化退守系统。这一进攻特征成心于肿瘤细胞毁掉细胞内过量的脂质过氧化物，从而赋予肿瘤细胞更高的铁死亡触发阈值，提高其糊口技艺【3】。怎样灵验、特异性地冲突肿瘤细胞抗氧化退守系统以裁汰其铁死亡触发阈值，从而强化铁死亡对恶性肿瘤的杀伤作用，是现时抗肿瘤和谐研讨的进攻问题之一。然而，肿瘤细胞铁死亡调控的分子机制尚未实足阐述，深刻研讨其机制对成立基于诱发铁死亡的抗肿瘤和谐策略和抗肿瘤药物研发至关进攻。近期研讨标明，mRNA 判辨性四肢一种转录后调控机制，通过调控体内mRNA动态均衡对基因抒发精确调控起到要津作用，其调控网罗失调与肿瘤发生、发展、耐药性等密切联系【4, 5】。因此，揭示调控mRNA判辨性的要津因子不仅为阐述肿瘤发生发展的分子机制提供新视力，同期为成立更灵验的临床抗肿瘤和谐策略以及克服肿瘤耐药性具有进攻的科学意思。
为阐述肿瘤细胞铁死亡的调控机制过火与抗肿瘤和谐成果之间的关系，重庆大学吴寿荣扶持与江启慧（Vivi Kasim）扶持团队在药学外洋期刊
Acta Pharmaceutica Sinica B上在线发表题为p52-ZER6/DAZAP1 axis promotes ferroptosis resistance and colorectal cancer progression via regulatingSLC7A11mRNA stabilization的研议论文。该研讨报说念了转录因子p52-ZERR6通过促进RNA连合卵白DAZAP1抒发，增强铁死亡要津因子SLC7A11 的mRNA判辨性，AG百家乐有什么窍门进而显耀收敛肿瘤细胞铁死亡的新机制，教导了p52-ZER6/DAZAP1/SLC7A11信号轴通过造反肿瘤细胞铁死亡促进结直肠癌恶性进展的作用机制。这项发现为结直肠癌预后评估及基于铁死亡靶向的抗肿瘤和谐策略提供了潜在的分子象征物和靶点，为后续成立抗肿瘤的和谐策略提供进攻的参考依据
研讨团队率先通过转录组测序分析并连合细胞推行锻真金不怕火铁死亡要津表型考据，发现锌指卵白p52-ZER6是一种新的肿瘤细胞铁死亡的收敛因子，并能通过收敛铁死亡促进肿瘤进展。各异抒发基因和细胞推行戒指透露，p52-ZER6与在细胞抗铁死亡中起到要津作用的胱氨酸/谷氨酸反向转运体溶质载体眷属7成员11（SLC7A11）的抒发水平呈正联系，且证据了p52-ZER6通过正调控SLC7A11收敛肿瘤细胞铁死亡。
为进一步揭示p52-ZER6调控SLC7A11从而收敛铁死亡的分子机制，研讨团队把握分子、细胞生物学推行等情势确证了p52-ZER6能胜仗连合RNA连合卵白DAZAP1基因开动子区域并增强其转录活性，导致DAZAP1卵白质抒发水平显耀上调。研讨团队进一步发现，DAZAP通过识别并连合SLC7A11 mRNA的3'-UTR区域，减速其降解并增强其判辨性从而提高其抒发水平。这种级联调控导致 SLC7A11介导的胞外胱氨酸招揽技艺增强，进而升迁肿瘤细胞谷胱甘肽合成水平以及毁掉胞内脂质活性氧目田基（lipid ROS）的技艺，从而显耀增强结直肠癌细胞对铁死亡的造反技艺。
说七说八，该研讨阐述了锌指卵白p52-ZER6是一种铁死亡的新式调控因子，揭示了其通过判辨SLC7A11 mRNA促进肿瘤细胞造反铁死亡的进攻机制，为靶向锌指卵白p52-ZER6的抗肿瘤和谐策略及抗肿瘤药物研发提供进攻推行基础，具有潜在的临床应用价值和科学意思。
重庆大学生物工程学院博士生邱莉为该论文的第一作家，重庆大学生物工程学院/生物流变科学与技能扶持部要点推行室 江启慧（Vivi Kasim）扶持和吴寿荣扶持为共同通信作家。
原文联结：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S221138352500067X
制版东说念主：十一
参考文件
1.Stockwell BR. Ferroptosis turns 10: Emerging mechanisms, physiological functions, and therapeutic applications.Cell2022;185:2401-21.
2.Brown AR, Hirschhorn T, Stockwell BR. Ferroptosis-disease perils and therapeutic promise.Science2024;386:848-9.
3.Viswanathan VS, Ryan MJ, Dhruv HD, Gill S, Eichhoff OM, Seashore-Ludlow B, et al. Dependency of a therapy-resistant state of cancer cells on a lipid peroxidase pathway.Nature2017;547:453-7.
4.Zhu X, Cruz VE, Zhang H, Erzberger JP, Mendell JT. Specific tRNAs promote mRNA decay by recruiting the CCR4-NOT complex to translating ribosomes.Science2024;386:eadq8587.
5.Xia A, Yuan W, Wang Q, Xu J, Gu Y, Zhang L, et al. The cancer-testis lncRNA lnc-CTHCC promotes hepatocellular carcinogenesis by binding hnRNP K and activating YAP1 transcription.Nat Cancer2022;3:203-18.
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