免疫系统并非“性别中立”，男性和女性在免疫响应上存在权贵互异，这种互异影响着咱们对疾病的易理性、调整响应以及举座健康景色。本琢磨发现，思想包袱对外周免疫系统的羁系作用也存在领会的性别互异，雄性小鼠对压力刺激更明锐。当受到思想包袱刺激时，机体会首先一系列应激响应，包括下丘脑-垂体-肾上腺轴 （HPA轴) 的激活，HPA轴的激活会导致糖皮质激素水平升高，进而激发免疫细胞凋一火和免疫器官萎缩。琢磨不雅察到，在疏导进度的压力刺激下，雄性小鼠会出现更严重的免疫细胞凋一火和免疫器官萎缩，但其背后的机制尚不解确。

近日，北京人命科学琢磨所/清华大学生物医学交叉琢磨院王晓东现实室在PNAS在线发表题为Androgen receptors in corticotropin-releasing hormone (CRH) neurons mediate the sexual dimorphism in restraint-induced thymic atrophy的琢磨论文。该琢磨发现小鼠下丘脑CRH神经元抒发雄激素受体（AR），雄性小鼠受在压力刺激下开释的雄激素会激活这些抒发AR的CRH神经元，增强HPA轴的振奋性，导致糖皮质激素开释加多，从而激发更剧烈的免疫细胞凋一火。该琢磨从压力响应的内分泌调控角度，为神经免疫转念中的性别互异提供了迫切成见。

拘谨应激 （Restraint Stress） 是一种常用的小鼠思想包袱刺激模子，通过将小鼠置于密闭且透风细致的安装中杀青其解放步履，对其变成思想包袱，但不产生生理伤害。拘谨应激会激活小鼠的HPA轴，促使肾上腺开释糖皮质激素，进而迷惑免疫细胞凋一火，导致胸腺、脾脏和淋凑趣等免疫器官萎缩。琢磨发现，在疏导进度的拘谨应激刺激下，雄性小鼠比雌性小鼠弘扬出更剧烈的免疫细胞凋一火。通过测量血清糖皮质激素水平，琢磨东说念主员发现雄鼠在应激后开释的糖皮质激素浓度更高，标明该性别互异源于压力激素开释水平的不同。

进一步琢磨发现，ag百家乐稳赢打法雄激素对拘谨应激迷惑的糖皮质激素开释具有正向转念作用。摘除睾丸的雄性小鼠，其雄激素开释受到羁系，拘谨应激后糖皮质激素的开释量也会权贵裁汰。而给打针雄激素二氢睾酮 （DHT） 后，HPA轴步履增强，弘扬为下丘脑神经元激活以及糖皮质激素开释加多。由此评释雄激素关于HPA轴的步履具有促进作用。

通过免疫荧光染色，琢磨东说念主员发现下丘脑等分泌促肾上腺激素开释激素的神经元 （CRH神经元） 抒发雄激素受体 （AR） ，何况DHT或者激活这些神经元。电生理现实进一步证据，DHT不错增强CRH神经的振奋性。由此评释，雄激素通过激活AR+ CRH神经元来转念HPA轴的步履。

为了考证CRH神经元中AR的作用，琢磨东说念主员对CRH神经元中的AR进行了条款性敲除。成果闪现，在AR条款性敲除的小鼠中，DHT迷惑的HPA轴激活受到了羁系，拘谨应激迷惑的免疫细胞凋一火中的性别互异也被放手，进一步证据了AR+ CRH神经元在性别互异转念中的要道作用。

要而论之，本琢磨发现拘谨应激迷惑的免疫细胞凋一火和免疫器官萎缩存在权贵的性别互异，雄鼠的免疫系统关于压力刺激更为明锐。这是由于雄激素通过激活抒发雄激素受体的CRH神经元，增强HPA轴的步履，促进糖皮质激素开释，进而激发更剧烈的免疫细胞凋一火。该琢磨揭示了大脑中雄激素信号与免疫羁系之间的相关，为压力响应的神经内分泌调控提供了迫切成见，也为压力状态下免疫步履的性别互异琢磨提供了新的念念路。

图 拘谨应激迷惑免疫细胞凋一火的性别互异机制暗意图。

王晓东琢磨员为本文的通信作家，王晓东现实室的博士琢磨生孟雨桐为本文的第一作家，其他作家还包括曹鹏现实室的博士琢磨生李亚宁、博士后谷华婷，王晓东现实室的学生陈子尧和崔晓阳。

原文领略：https://doi.org/10.1073/pnas.2426107122

转载自：https://mp.weixin.qq.com/s/TRN0qZJpAPSk2GVuaztaRg

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