近日,我院左涛连系员团队在Gut(IF=23.0)在线发表题为:Dietary whey protein protects against Crohn’s disease by orchestrating cross-kingdom interaction between the gut phageome and bacteriome(点击文末阅读原文查看)的连系论文,为克罗恩病的饮食侵犯提供了全新的视角。该连系市欢东说念主体连系发现和体表里试验,潜入探讨了饮食对肠说念-细菌微生态的影响,并揭示了乳清卵白(Whey Protein, WP)在调整肠说念噬菌体-细菌的生态均衡以对抗克罗恩病中的关节作用。
克罗恩病(Crohn's disease, CD)是炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)的主要亚型之一,其以胃肠说念慢性炎症为特征,发病机制复杂,波及遗传易感个体对环境因素及肠说念微生物的免疫反馈失调。连年来,跟着饮食和生计样子的西方化,克罗恩病的发病率在大家界限内连忙高潮,尤其在发展中国度和新工业化地区更为显赫,这引起了医学界的遍及原宥。
肠说念噬菌体的编削被以为是CD发病的关节因素,我院左涛连系员弥远专注于连系肠说念微生态“暗物资”噬菌体群(phageome)的构成偏捏在肠说念炎症和调养中的作用。其前期连系发现:(1)IBD患者肠说念噬菌体显赫失调:IBD患者的肠说念噬菌体组存在显赫缭乱词语,其变化进度致使比细菌组更为显赫,并可因果性加重肠说念炎症(Nature Communications [2024,IF14.7]、Gut [2019, IF23.0]、Cell Host & Microbe [2020, IF 20.6])。(2)噬菌体移植可显赫改善肠炎:健康供体的肠说念噬菌体移植可显赫改善IBD肠炎和感染性肠炎(Gut [2024, IF23.0]、Gut [2017, IF23.0]、Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology[2022 & 2018, IF 45.9] )。(3)肠说念噬菌体和其他肠说念共生微生物酿成素雅微生态系所有同调控肠说念炎症和稳态(Lancet Gastroenterology & Hepatology[2022,IF30.9]、Nature Reviews Microbiology [2023, IF69.2] 、Nature Reviews Bioengineering [2023]、Lancet Microbe[2022 & 2025, IF20.9]、Cell Host & Microbe [2023, IF20.6]、Gastroenterology [2020 & 2021, IF25.7]、Microbiome [2021 & 2022, IF 13.8])。因此,肠说念噬菌体可能是肠说念病理生理中的关节调整器,在IBD的发生发展和调养中演出了紧迫脚色。
饮食是肠说念微生物构成的紧迫调整元素。尽管已有广阔连系揭示,西方饮食与IBD发病机制素雅有关。然而,现存连系主要聚焦于饮食对克罗恩病患者肠说念细菌微生物组(即细菌组)的影响,针对肠说念噬菌体组的连系却相对较少。肠说念噬菌体数目与细菌极端,致使更多。现在,哪些饮食因素对IBD有利,其潜在作用机制是什么,尤其肠说念噬菌体组在饮食与宿主生理之间所演出的关节中介脚色,仍有很多未解之谜,亟待探索。
这项连系承袭了多组学智商,市欢东说念主体连系、体表里试验,初次揭示了对抗CD的特定有利食品因素并揭示其潜在机制。通过对CD患者和健康个体的肠说念噬菌体组、细菌组和表型数据以及饮食探问的分析,该连系细目了乳清卵白 (WP) 当作对抗CD的关节食品,同期调整肠说念噬菌体组-细菌组的生态构成。
随后,通过进一步的动物实考据实,WP简略灵验对抗小鼠的肠说念炎症,同期伴跟着肠说念噬菌体组和细菌组的编削。此外,通过分离WP摄入小鼠与非摄入小鼠的粪便噬菌体组和细菌组,并分散移植至受体小鼠内,连系东说念主员发现WP塑造的肠说念噬菌体组更有助于缓解肠说念炎症。这可能预示着肠说念噬菌体组在抵挡炎症方面确认着更上游的调控作用。
终末,ag 真人百家乐连系东说念主员进一步通过体内试验(DSS和TNBS肠炎模子)、体外试验考据了WP抗炎历程的潜在机制。从机制上讲,WP携带了粘液降解细菌嗜黏卵白阿克曼菌(Akkermansia muciniphila)的噬菌体裂解,导致A. muciniphila品貌着落,进而促进了益生菌嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)的滋长,以对抗肠说念炎症。
乳清卵白抗炎作用的机制暗示图(图源自Gut)
要而言之,该连系初次揭示了饮食对肠说念噬菌体组的影响以及噬菌体组-细菌组互相作用以对抗CD的作用,强调了噬菌体在介导饮食对肠说念炎症影响中的作用,从而在想法上推广了将饮食与疾病保护干系起来的肠说念微生物组互相作用级联。连系东说念主员盼望通过本连系,简略填补现时关于饮食与肠说念噬菌体组互相作用在克罗恩病中作用机制的理会空缺,为开垦基于饮食侵犯的克罗恩病调养新战略提供科学依据和表面维持,进而为克罗恩病患者带来更多的但愿和选拔。
该连系已取得国度当然科学基金、广东省当然科学基金、广州市要点研发筹办、国度高等次后生东说念主才等技俩资助。中山大学附庸第六病院硕士连系生苏润萍为本论文的第一作家。
内行点评
丛斌,中国工程院院士,寰宇东说念主大常委会委员
“肠说念本人免疫病是一类裂缝慢性疾病,其与肠说念微生态的失调息息有关,而药物和食品是调控肠说念微生态和机体免疫生理的紧迫因素。既往连系多聚焦于药物对疾病的调养,而频频忽略了食品对疾病的影响。此外,以往连系大多聚焦于肠说念微生态中的细菌微生物,而噬菌体当作肠说念微生态中的紧迫成员,其作用和机制不清。因此,“哪些噬菌体为肠说念本人免疫病中的关节微生物?其是否及如何受饮食调控?”成为紧迫的科知识题。该连系翻新性地发现:食品乳清卵白可促进肠说念阿克曼菌噬菌体的开释,从而减少阿克曼菌品貌,从而扼制其对肠粘膜的嗜黏卵白侵袭降解性,同期卑劣促进关节共生益生菌嗜热链球菌对肠说念的保护作用。
该连系从肠说念微生态角度阐释了关节噬菌体调整关节菌在肠说念本人免疫病中的紧迫作用,同期发现了食品是调控这种微生态均衡的紧迫一环,讲解了食品是除药物以外的一种紧迫的疾病调养和侵犯的元素。因此,该连系具有紧迫的翻新价值,开启了基于精确养分和肠说念微生态的肠说念本人免疫病调养侵犯新旅途,也请示将来疾病的调养应试虑基于肠说念微生态调控的饮食结构调整为紧迫的侵犯模范之一。”
薛长湖,中国工程院院士
“食品是影响东说念主体健康和疾病发生的紧迫原因之一,如何选拔‘健康的食品’是东说念主体健康的紧迫基石。该连系发现膳食养分元素乳清卵白不错举座调控肠说念微生态均衡,尤其是噬菌体-细菌的动态均衡,从而拮抗炎症性肠病。该连系为将来基于肠说念微生态的个性化膳食养分侵犯提供了素雅的科学基础。”
Emad El-Omar, Gut主编
“The role of diet in regulating the gut microbiome to protect against disease has been an important and long-standing topic in the field of gut microbiome research. This study, for the first time, reveals that a dietary component can regulate the gut phageome-bacteriome interplay to counteract Crohn’s disease, an autoimmune disease. This is a landmark study that informs the field to think ‘what and how to eat’ while incorporating a new perspective from the gut phageome.”
内行简介
中山大学胃肠病学连系所副长处,东说念主体微生态与慢病教诲部要点试验室常务副主任,中山大学“百东说念主筹办”中后生了得东说念主才。
WHO药物对肠说念微生态健康职责组内行(大家6位)、入选大家前2%顶尖科学家、Elsevier中国高被引学者、International Microbiology Literacy Initiative (IMiLI) 世界微生物科普倡议构成员、取得好意思国消化病学会AGA 后生连系奖(2次)、欧洲克罗恩病与结肠炎委员会(ECCO)后生委员、国外微生物病毒协会(ISVM)会员、好意思国微生物学会(ASM)会员。
以通信或第一作家发IF>10的著述26篇,包括Cell Host & Microbe (2) 、Lancet Gastroenterology & Hepatology (1)、Lancet Microbe (1)、Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology (2)、Nature Reviews Microbiology (1)、Nature Reviews Bioengineering (1)、Gut (7)、Gastroenterology (4)、Microbiome (2)、Nature Communications (2)、eBioMedicine (1) 、Gut Microbes (1)等。
包袱剪辑:刘山青
初审:戴希安
审核:乐虞莹、简文杨
终审:李文敏
核定发布:李汉荣
稿件开首:中山六院