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司好意思格鲁肽在改善T2DM并吞症状性PAD患者临床预后方面的后劲渐渐露出，为全球环球卫生问题带来新的处置决策
外周动脉疾病（PAD）是指外周动脉的动脉粥样硬化和酿成，导致供血动脉局促或阻塞，常见于下肢动脉。PAD因其高发病率及与不良结局（功能现象及活动才气受损，远期导致截肢和升天）的关联，已成为日益严重的全球环球卫生问题[1]。糖尿病在PAD的发生、发展中起着热切的作用。临床上，PAD是2型糖尿病（T2DM）患者最常见的首发心血管疾病之一[2]。相较于血糖平时者，T2DM患者的PAD发病早、推崇快，且病变弥漫，缺血症状严重且不易缓解，更易鼎新为严重肢体缺血（CLI）[3]。
频年来，新式降糖药物胰高血糖素样肽-1受体繁盛剂（GLP-1RA）的获益得到了临床的粗俗认同。国表里泰斗指南均强调GLP-1RA在T2DM并吞动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）中的一线调治地位[4-6]。推敲到PAD发生发展的中枢计制是动脉粥样硬化，GLP-1RA能否改善T2DM并吞PAD患者的临床预后，成为了一个亟待探究的问题。司好意思格鲁肽对T2DM并吞症状性PAD患者的功能结局接洽——STRIDE接洽，初度对这一边界进行了探索[7]。近期，STRIDE接洽的主要成果被败露[8]，明确了司好意思格鲁肽在T2DM并吞症状性PAD患者中的功能获益。
糖尿病与PAD的双重挑战：调治需求亟待知足
据统计，全球PAD患者数目已高出2.3亿[9]。我国PAD防治方位尤为严峻，《中国心血管健康与疾病施展2023》指出，我国PAD患者高达4530万，且频年来PAD疾病包袱增长速即（约108.9%），仅次于房颤/房扑和缺血性腹黑病（IHD）[10]。
糖尿病是PAD的主要危急要素之一，与无糖尿病患者比拟，糖尿病患者发生PAD的风险朝上2~4倍[11]。接洽炫夸，糖尿病患者并吞PAD者高达20%~28%[12]，在有足部溃疡的糖尿病患者中，这一比例以致高出50%[13]。
T2DM并吞PAD的主要调治缠绵是规复血供，最猛历程地减少组织缺损。当今不同临床试验指南对T2DM并吞PAD的调治淡薄基本一致，均淡薄进行设施心血管扎眼（糊口时势侵犯、降压、调脂、降糖、抗栓调治等），以缩短主要不良心血行状件（MACE）和主要不良肢体事件（MALE）的发生风险[5，14，15]。尽管在缩短MACE和MALE的调治方面赢得了推崇，但大多数患者处于PAD早期阶段，且存在功能现象及糊口才气受限。现存针对改善功能和消弱症状的调治技艺有限，在获批调治药物中，仅西洛他唑被阐明可加多步行距离。因此，T2DM并吞PAD的调治还存在多数未被知足的临床需求。
越来越多的把柄标明，GLP-1RA类药物司好意思格鲁肽可改善T2DM并吞ASCVD患者的血糖适度，同期缩短心血行状件风险[16，17]。LEADER接洽过后分析也发现，与抚慰剂比拟，利拉鲁肽可缩短糖尿病足溃疡的截肢风险达35%（HR 0.65，95%CI 0.45~0.95，P=0.03）[18]。然则，迄今尚穷乏降糖药物在T2DM并吞PAD患者中改善功能现象的接洽。基于此，STRIDE接洽探索了司好意思格鲁肽1.0mg对T2DM并吞症状性PAD患者的功能结局影响。
STRIDE接洽假想与基线信息解读
STRIDE接洽是一项全球、为期52周、速即、双盲、抚慰剂对照临床熟习，旨在评估司好意思格鲁肽1.0mg每周一次调治在设施调治基础上，对T2DM并吞症状性PAD患者的疗效与安全性[7]。
接洽共纳入792例T2DM患者，确诊PAD伴轻度间歇性跛行（Fontaine IIa期），且无坡度跑步机无痛步行距离＞200米，恒载跑步机最大步行距离（MWD）≤600米，踝肱指数（ABI）≤0.90或趾肱指数（TBI）≤0.70。入组患者按1：1速即分入司好意思格鲁肽组与抚慰剂组，ag百家乐真实性并弃取盲法剂量递加决策，首4周禁受0.25mg司好意思格鲁肽/抚慰剂（每周一次），随后4周禁受0.5mg司好意思格鲁肽/抚慰剂（每周一次），剩余时辰里，禁受1.0mg司好意思格鲁肽/抚慰剂（每周一次），如图1所示。
图1：STRIDE接洽假想[7]
注s.c.:皮下打针；SoC：设施调治
接洽主要绝顶为调治52周时，恒载跑步机MWD自基线的变化。确证性次要绝顶分袂为：57周时（调治收场后5周随访）恒载跑步机MWD自基线的变化，52周时无痛步行距离自基线的变化及52周时PAD特异的健康联系患者施展（VascuQoL-6）评分自基线的变化。
接洽基线数据炫夸，792例受试者的中位年齿为68岁，平均T2DM病程13.3年，HbA1c为7.3%，平均体重84.2kg，体质指数（BMI）29.6kg/m2。在心血管并吞症上，87.9%并吞高血压，42.7%并吞，27.7%有冠状动脉局促（≥50%）。在PAD特征方面，整个患者在基线时存在步行功能受损，中位无痛步行距离为114米，中位MWD为186米。
此外，在药物使用方面，基线时使用的降糖药物包括二甲双胍80.1%，钠-葡萄糖共转运卵白2胁制剂（SGLT2i）36.9%及基础胰岛素24.7%。大多数患者禁受降脂（他汀类82.6%，依折麦布14.5%）及抗血小板（阿司匹林56.6%，P2Y12胁制剂21.8%，西洛他唑10.5%）调治。
STRIDE接洽要道成果释出：或将助力T2DM并吞PAD调治时势
近日，STRIDE接洽的主要成果初步败露[8]。接洽数据炫夸，在T2DM并吞症状性PAD患者中，与抚慰剂比拟，司好意思格鲁肽1.0mg调治52周权臣改善患者的MWD达13%（恒定速率3.2km/h，恒定坡度12%），平均MWD加多40米，具有统计学相反和优效性。其中，司好意思格鲁肽1.0mg组患者的MWD加多21%（基线中位值为185米），而抚慰剂组仅加多8%（基线中位值为186米）。此外，司好意思格鲁肽1.0mg的安全性和耐受性清雅，与既往接洽一致。
因此，STRIDE接洽阐明了司好意思格鲁肽1.0mg可在设施调治基础上进一步改善T2DM并吞症状性PAD患者的畅通受限，为T2DM并吞症状性PAD患者的照看提供了全新视角与试验参考。
STRIDE接洽的详备成果预测在2025年的科学会议上公布。
ESC指南更新：GLP-1RA在T2DM并吞PAD照看中地位进步
在2024年欧洲腹黑病学会（ESC）发布的最新《外周动脉与主动脉疾病（PAAD）照看指南》中[19]，根据最新的循证把柄推选，强调了T2DM并吞PAAD患者药物照看，并给出明确的推选成见（见下表）。
表1：T2DM并吞PAAD调治推选[19]
跟着STRIDE接洽成果的出炉，司好意思格鲁肽能为T2DM并吞PAD患者带来降糖、功能改善等多重获益，有望使GLP-1RA在指南中的地位得到进一步放心。
小结
STRIDE接洽明确了在设施调治基础上使用司好意思格鲁肽打针液1.0mg可为T2DM伴症状性PAD患者带来功能获益，且具有清雅的安全性。该接洽成果进一步完善了司好意思格鲁肽在心血管-肾脏-代谢概括征照看中的循证把柄链，为GLP-1RA在心血管乃至泛血管疾病边界更粗俗的临床期骗提供了热切参考价值。期待跟着STRIDE接洽成果的公布，进一步推进GLP-1RA在T2DM并吞PAD或心血管高危患者中的早期及粗俗期骗，为患者带来更多心血管与泛血管获益。
众人简介
沈成兴 解释
上海市第六东谈主民病院腹黑中心主任 主任医师 博士接洽生导师
中华医学会心血管分会委员
中国医师协会心血管分会委员
中国微轮回学会心血管代谢专委会副主委
中国卒中学会心血管分会常务委员海峡重症学会常务委员
上海市医师协会心血管内科医师分会副会长
上海医学会心血管分会委员
参考文件：
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