转自：生物谷

在夙昔生计中，咱们可能皆有过这么的担忧：病毒感染会不会影响大脑健康？事实上，神经嗜性病毒是传染性脑炎的常见病因，它们相称可爱“症结”神经元。以往，神经元在病毒感染时被以为是被迫的“受害者”，但确凿是这么吗？

近期，发表于JournalofNeuroinflammation的一项相干Bystanderneuronalprogenitorsinforebrainorganoidspromoteprotectiveantiviralresponses为咱们揭示了神经元在抗病毒历程中的新变装。

始终以来，东谈主们多数以为在病毒感染时，神经元是被迫的靶细胞，而胶质细胞才是配合抗病毒免疫的“主力军”。但神经元确凿如斯“凄怨怠工”吗？相干发现，神经元能抒发情势识别受体，具备感知病毒、激活先天免疫阶梯的才能，且在感染神经嗜性病毒时还能产生I型打扰素，这标明神经元在抗病毒感染中有珍视大的后劲。

只不外，很多病毒进化出了拮抗I型打扰素信号的“恶毒”妙技，像拉科罗斯病毒（LACV）的非结构卵白NSs就能阻拦抗病毒的IFN响应，这使得神经元的免疫作用被掩饰，未感染的旁侧神经元在抗病毒历程中的孝顺也一直未被潜入探索。

接下来，让咱们一谈潜入了解一下这项相干的关节后果。

相干东谈主员发现，当病毒的拮抗机制不存在时，神经元的“搏斗力”谢却小觑。以感染不同类型LACV的小鼠胚胎皮质神经元为例，在莫得NSs卵白打扰（即感染ΔNSs-LACV）的情况下，神经元能横蛮地感知病原体，转录带领出强劲的打扰素信号，激活如RIG-I信号和I型IFN抗病毒阶梯等关节免疫通路，关连基因如Ifnb、Ifit1和Ifit3的抒发彰着加多。

图 1：病毒拮抗掩饰神经元带领强劲打扰素信号的内在才能

不仅被感染的神经元有响应，未感染的旁侧神经元相通积极“参战”。相干东谈主员通过执行精确鉴别了感染ΔNSs-LACV的神经元中不同感染景色的细胞群，扫尾发现未感染的旁侧神经元和被感染的神经元有着相似的I型IFN转录特征，Ifit眷属基因抒发升高。这标明旁侧神经元能在病毒感染时，百家乐AG自觉地带领先天免疫响应。

不外，在苟简的二维神经元培养体系中，尽管神经元们“奋起抵抗”，但却无法灵验圭表病毒的传播。为了更真确地模拟大脑环境，相干东谈主员领受了三维东谈主类前脑类器官模子。在这个模子中，感染ΔNSs-LACV的前脑类器官展现出了强劲的抗病毒才能，病毒RNA水平显耀镌汰。进一步相干发现，正本是旁侧神经祖细胞在施展关节作用，它们能产生如IFIT1等保护性的打扰素刺激基因（ISG），圭表病毒的复制和扩散。

图 2：东谈主类前脑类器官内的神经元间通信揭示旁侧神经祖细胞产生保护性ISG

而I型打扰素信号在这一历程中上演着不成或缺的变装。当使用药物阻拦关连信号通路，能够敲除I型打扰素受体IFNAR1时，病毒的扩散彰着加多，IFIT1的抒发也受到阻拦。这充分诠释，神经元之间通过I型打扰素依赖的细胞间通信，灵验地圭表了病毒的传播。

相干东谈主员还应用空间转录组学时候，对前脑类器官进行了潜入分析，发现了旁侧神经祖细胞激活的特定区域。其中，簇2区域诚然围聚病毒感染区域，但感染进度较低，且IFIT1抒发较高，同期还抒发一系列私有的抗病毒和调遣ISGs，这些基因协同作用，共同构建起了神经元的抗病毒防地。

图 3：空间转录组学揭示旁侧神经祖细胞激活的不同区域

这项相干让咱们对神经元在抗病毒免疫中的作用有了全新的果断。神经元并非是病毒感染时的被迫受害者，旁侧神经祖细胞更是大脑抗病毒的“荫藏卫士”。它们通过细胞间的通信和复杂的免疫响应，为大脑健康添砖加瓦。

将来，跟着对这一机制的潜入相干，有望栽种出更灵验的抗病毒药物，为驻防和支持神经嗜性病毒感染带来新的但愿。

参考文件：

NegatuSG,VazquezC,BannermanC,AmsesKR,MingGL,JuradoKA.Bystanderneuronalprogenitorsinforebrainorganoidspromoteprotectiveantiviralresponses.JNeuroinflammation.2025;22(1):65.Published2025Mar5.doi:10.1186/s12974-025-03381-y

（转自：生物谷）威斯尼斯人AG百家乐

• 威斯尼斯人AG百家乐
• 这么
• 正本
• 大闹
• 沧州