发布日期：2025-01-27 10:51 点击次数：121
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中性粒细胞，是最积极、最强力的免疫细胞之一。
在发生感染之后，它是第一批从血液中赶到发病组织/器官的免疫细胞。
在拒抗病原物时，中性粒细胞也非常躁急，不错吞吃病原物，不错开释活性氧鸩杀病原物，以致还和会过“自戕”的表情拿获病原物。
此外，中性粒细胞开释的多样促炎的细胞因子，还会招募更多的免疫细胞到感染部位聚拢，协力剿灭病原物。因此，一直以来，咱们王人觉得中性粒细胞是一种促炎的免疫细胞。
不外，咱们对中性粒细胞的这种意志，当前需要蜕变了。
前不久，由哈佛医学院罗鸿博和中国医学科学院血液病病院冯四洲领衔的接头团队，在顶级期刊《细胞》上发表一篇重磅接头论文[1]，让咱们对中性粒细胞有了全新的明白。
他们初度发现，虚弱的中性粒细胞会产生一种突出的大型虚弱中性粒细胞生息囊泡（LAND-Vs）。LAND-Vs的名义富集两种信号分子CD47和CD55，其中CD47是经典的“别吃我”信号，不错匡助LAND-Vs免遭吞吃细胞清除；而CD55的存在则是发达抗炎的作用，通过扼制补体激活，减少中性粒细胞的召募和组织损害。
不出丑出，蚁集CD47和CD55于一体的LAND-Vs不错发达刚劲而握久的抗炎作用，何况这种抗炎作用以致远长于中性粒细胞蓦然的寿命。我这里简便回想一下，在感染初期，中性粒细胞促炎，灭亡病原物；在感染末期，中性粒细胞通过产生LAND-Vs抗炎，严防免疫反馈失控、损害组织。
哈佛医学院的Alan Y. Hsu和中国医学科学院血液病病院的黄幽香为论文的共同第一作家。
▲论文首页截图
家喻户晓，中性粒细胞的寿命短，何况被清除的速率非常快。
中性粒细胞的上述特征，让许多科学家揣度中性粒细胞身后可能仍有什么不为东说念主知的功能。
在2004年，科学家初度发现了中性粒细胞和会过“自戕”拒抗病原物这一气候[2]，并将其定名为中性粒细胞胞外诱捕网（NET）。这一发现天然强调了中性粒细胞升天也有潜在功能，然而在随后的20多年里，再也莫得一样的新发现。
罗鸿博和冯四洲领衔的团队又围绕虚弱的中性粒细胞，张开了新的探索。他们发现，在体外培养的东说念主中性粒细胞的虚弱历程中，中性粒细胞并莫得自愿地产生大王人胞外诱捕网（NET）。让他们感到就怕的是，他们在中性粒细胞上看到了一些非常雄壮的囊泡结构，何况这些细胞外囊泡的酿成，与细胞升天无关。
在差异到这些囊泡之后，他们将它定名为大型虚弱中性粒细胞生息囊泡（LAND-Vs），因为它们比中性粒细胞外泌体（30-100nm）和微囊泡（100-1000nm）大得多，平均大小达到了1mm。在小鼠体内，也发现了一样的LAND-Vs。
此外，ag百家乐网站与竣工的中性粒细胞在培养的率先48小时内速即减少不同，纯化的LAND-Vs在体外可贯通存在长达5天。何况，在东说念主中性粒细胞中，大部分LAND-Vs是在24到48小时之间产生的。总之，罗鸿博/冯四洲团队初步阐述，LAND-Vs来自于存活的虚弱中性粒细胞，何况LAND-Vs的产生与细胞凋一火无关。
▲中性粒细胞（白箭头）出芽酿成LAND-Vs（黄箭头）的历程
发现LAND-Vs的存在之后，罗鸿博/冯四洲团队启动探索LAND-Vs功能。
筹商到LAND-Vs的体积雄壮，接头东说念主员先检测了它是否存在一样于中性粒细胞的杀菌功能，接头遣散自满，这种功能非常轻飘。
在给肺炎小鼠模子打针LAND-Vs之后，会发现肺泡灌洗液里中性粒细胞数目显贵减少，促炎细胞因子IL-1β和IL-6减少，病理评分和卵白质水平也裁汰。这讲解，肺组织的炎症水平裁汰，组织损害减轻。但这并不妨碍细菌清除或巨噬细胞招募，还培植了小鼠的存活率。
▲LAND-Vs的功能
在与其他的囊泡比较之后，罗鸿博/冯四洲团队发现，抗炎是LAND-Vs独到的特征。
在比较健康东说念主和肺炎患者的肺组织切片之后，他们还发现，与健康组织比较，肺炎患者的肺组织中LAND-Vs要越过约500倍。
▲东说念主体内的LAND-Vs散播情况
接下来的问题是，促炎的中性粒细胞产生的LAND-Vs是怎么发达抗炎作用的呢？LAND-Vs的存在本事为什么比中性粒细胞长那么多呢？
罗鸿博/冯四洲团队在分析LAND-Vs的特征时，发现CD55和CD47共抒发的亚群占比非常大，达到了40%-60%。这两个绮丽物的出现，解开了接头东说念主员心中的谜团。
CD55的功能是已知的，它不错通过与C3b和C4b连合，扼制C3革新酶的活性，从而扼制补体级联，保护宿主细胞免受补体介导的损害。唯有敲除CD55，LAND-Vs的抗炎作用就会大大缩小。
至于CD47，我服气天下王人不生分，手脚经典的“别吃我”信号，CD47恰是LAND-Vs不被吞吃细胞清除的要津地方。
▲机制浮现图
在接头的终末，罗鸿博/冯四洲团队分析了不同严重进程COVID-19患者血浆中LAND-Vs的水平。
与病情较轻的患者比较，病情较重、入住重症监护室或需要通气的COVID-19患者血液中的LAND-Vs较少。
鉴于LAND-Vs在免疫转机中的作用，接头东说念主员觉得，有可能是LAND-Vs的短缺导致了COVID-19患者肺部炎症的加剧和症状的恶化。
总的来说，罗鸿博/冯四洲团队的这项接头遵守让咱们对中性粒细胞的作用有了全新的明白，再次证实中性粒细胞的功能卓越了它蓦然的生命周期。此外，这一发现也为炎症性和传染性疾病提供了一个新的调理靶点。
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参考文件：
[1].Hsu AY, Huang Q, Pi X, et al. Neutrophil-derived vesicles control complement activation to facilitate inflammation resolution. Cell. Published online February 3, 2025. doi:10.1016/j.cell.2025.01.021
[2].Brinkmann V, Reichard U, Goosmann C, et al. Neutrophil extracellular traps kill bacteria. Science. 2004;303(5663):1532-1535. doi:10.1126/science.1092385
本文作家丨BioTalker