转自：生物谷
在谈癌色变的今天，脑肿瘤中的胶质母细胞瘤（GBM）号称“恶魔”般的存在。它恶性过程极高，对传统休养技巧有着很强的互异性。即便给与了手术、放疗和化疗，患者的中位生活期平凡也只须12-14个月，令东谈主酸心。这主若是因为GBM的肿瘤细胞具有高度异质性，何况血脑障蔽像沿途坚固的防地，间隔了化疗药物干涉肿瘤，导致耐药和频频返发。是以，寻找更灵验的调整关节近在眉睫。
近期，发表于MolPharm的一项计划DevelopmentandInVitroCharacterizationofMilk-DerivedExtracellularVesicle-MithramycinFormulationsforPotentialGliomaTherapy带来了新的晨曦。
计划东谈主员探索了用牛奶起头的细胞外囊泡（mEVs）搭载光神霉素（Mit-A），用于调整胶质母细胞瘤的可能性。光神霉素是一种有后劲的抗肿瘤药物，能通过与富含GC序列的DNA考虑，打扰SP眷属转录因子与基因驱动子的考虑，从而扼制肿瘤助长，在包括胶质母细胞瘤在内的多种癌症调整中展现出但愿。然则，其严重的全身毒性和肝毒性，大大戒指了它在临床上的应用。
计划东谈主员领先从水牛乳中索要了mEVs，并对其进行了全面的表征分析。通过动态光散射（DLS）、透射电子显微镜（TEM）和原子力显微镜（AFM）等本领检测发现，永别出的mEVs平均直径为125.6±2.78nm，多漫步指数（PDI）为0.083±0.02，ζ电位为-15±0.57mV，且具有典型的细胞外囊泡象征物TSG101、HSP70和CD63，这阐发了其纯度和完满性。
随后，计划东谈主员欺诈冻融法将光神霉素封装到mEVs中，成效制备出mEV(Mit-A)制剂，其封装遵循达到58%。封装后，mEV(Mit-A)的直径稍稍增多到131.8±6.9nm，PDI为0.081±0.006，ζ电位镌汰至-17±2.0mV。
图 1：牛奶起头细胞外囊泡（mEVs）和mEV(Mit-A)的详细分析
在一系列推行中，mEV(Mit-A)制剂展现出了令东谈主期待的性能。体外跨上皮转运推行标明，AG百家乐透视软件相较于游离的光神霉素，mEV(Mit-A)能更灵验地转运光神霉素穿过Caco-2细胞的上皮障蔽，这对口服给药系统至关艰巨。在模拟唾液、胃液和肠液的环境中，mEV(Mit-A)制剂也发达出致密的领悟性，其粒径和PDI在不同消化液中莫得显赫变化。
药物开释推行驱散透露，在模拟不同生理pH条款下（pH3.0、7.0和6.8），mEV(Mit-A)制剂中的光神霉素呈现出时刻依赖性开释。在3小时内，光神霉素的开释量在不同pH环境下相对领悟，而在24小频频，在pH6.8的磷酸盐缓冲液（PBS）中开释量达到最大。与之对比，游离的光神霉素在3小时内就险些皆备开释。
图 2：mEV(Mit-A)在生理流体中Mit-A的体外开释弧线
生物相容性推行使用小鼠成纤维细胞系（L929）进行，驱散标明，mEV(Mit-A)制剂的生物相容性显豁优于游离的光神霉素。游离光神霉素在浓度跳跃150nM时发达出显赫的细胞毒性，而mEV(Mit-A)制剂在浓度达到250nM时仍具有较好的生物相容性。在评估肝毒性的推行中，以HepG2细胞为模子，计划发现mEV(Mit-A)制剂省略灵验纵情光神霉素造就的肝毒性，因为它不会显赫造就BTG2基因抒发，而游离光神霉素会使BTG2基因抒发显豁增多。
在对U87和LN-229胶质母细胞瘤细胞系的计划中，mEV(Mit-A)制剂展现出强劲的抗肿瘤活性。它能显赫扼制细胞增殖，其半最大扼制浓度（IC50）比游离光神霉素低约2倍。划痕实考据实，mEV(Mit-A)制剂省略显赫扼制细胞搬动。进一步计划发现，mEV(Mit-A)制剂可通过PARP1介导的线粒体阶梯造就细胞凋一火，同期还能扼制SP1通路很是下流靶基因MYC、VEGF的抒发，并上调P21的抒发，从而扼制肿瘤助长和进展。
图 3：Mit-A和mEV(Mit-A)搞定对胶质瘤细胞系的剂量反映弧线
图 4：Mit-A和mEV(Mit-A)对胶质瘤细胞系搬动的扼制作用
说七说八，这项计划标明mEV(Mit-A)制剂在胶质母细胞瘤调整方面展现出渊博后劲。它不仅普及了光神霉素的生物利费用和调整效果，还显赫改善了其生物相容性和安全性。mEV(Mit-A)制剂有望成为一种改进的口服药物寄递系统，为胶质母细胞瘤患者带来新的但愿。期待昔日能有更多深切计划，激动这一效果从推行室走向临床，真确造福患者。
参考文件：
PatnamS,SinghAD,AliMS,ThakurBK,RenganAK,MandaSV.DevelopmentandInVitroCharacterizationofMilk-DerivedExtracellularVesicle-MithramycinFormulationsforPotentialGliomaTherapy.MolPharm.PublishedonlineMarch26,2025.doi:10.1021/acs.molpharmaceut.4c01189
（转自：生物谷）ag百家乐两个平台对打可以吗
