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CTCs可用于NSCLC患者的预后及免疫和解反应监测。MLR可进一步提高CTCs的预后价值，以进一步指引和解。

肺癌是专家鸿沟内物化率最高的恶性肿瘤之一，其中（NSCLC）患者的比例高达85%[1]。在昔日十年中，尽管NSCLC的和解战术获得一定打破，但其总生活（OS）率照旧欠安，致死的最主要原因是晚期疾病和革新[2]。先前辩论[3]已说明，轮回肿瘤细胞（CTCs）检测行为一种冒失、可靠且无创的新式诊疗技能，自后果不仅能灵验磋议患者预后，还可行为评估免疫和解疗效的弘大诡计。此外，一项追思性辩论[4]进一步指出，炎症相关诡计中的单核细胞与淋巴细胞比值（MLR）与较差的生活获益相关。基于以上布景，近期一项辩论[5]进一步探索了CTCs计数联结MLR关于普及NSCLC预后评估的价值，旨在为患者分层提供更精确的指引。本文特此梳理辩论主要本色，供读者参考。

辩论轮番

患者筛选

辩论纳入了河南省东谈主民病院2020年5月至2021年5月的60例NSCLC患者（男31例，女29例，中位年齿62岁，鸿沟35-80岁）。依据国外肺癌辩论协会（IASLC）第八版肺癌-淋奉承-革新（TNM）分类尺度服气疾病分期，并摒除了既往5年内患有其他恶性肿瘤或同一临了期肝病、肾病的患者。和解运转后每3个月随访一次，直至2023年7月。纳入了以下临床信息：CTCs计数、肿瘤大小、淋奉承革新、迢遥革新及炎症评分诡计。

CTCs检测

和解后采集患者外周静脉血样本5.0mL，其中17例晚期NSCLC患者分歧在免疫搜检点扼制剂（ICI）和解的第1个和第2个和解周期前也进行了采样，通过RNA原位杂交（ISH）技艺和DAPI染色检测CTCs。

炎症评分诡计

炎症评分诡计包括：中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、繁衍中性粒细胞与淋巴细胞比值（dNLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）、MLR及全身免疫炎症指数（SII，中性粒细胞数×血小板数/淋巴细胞数）和全身炎症反应指数（SIRI，中性粒细胞数×单核细胞数/淋巴细胞数）。

数据分析

相接变量的组间比较采取Mann-Whitney U磨练；分类数据的比较采取Pearson卡方磨练或Fisher精确磨练。采取KM法分析生活弧线，log-rank磨练评估生活各异，Cox比例风险模子进行多变量分析。P<0.05默示具有统计学道理。

辩论后果

NSCLC患者的临床特征与CTCs计数的相关性

12例I期患者的中位CTCs计数为3（鸿沟1-8），14例II期患者为4（鸿沟1-11），10例III期患者为10（鸿沟1-30），24例IV期患者为11（鸿沟4-30）。可见，III-IV期NSCLC患者的CTCs计数显赫高于I-II期患者（P<0.001）。此外，肿瘤≤5cm的患者的CTCs计数显赫低于肿瘤>5cm的患者（P=0.004）；有无淋奉承革新的NSCLC患者的CTCs计数各异显赫（P=0.002）；有无迢遥革新的患者CTCs计数各异亦显赫（P=0.002）。CTC计数与TNM分期（r=0.544）、肿瘤侵袭深度（r=0.376）、淋奉承革新（r=0.399）和迢遥革新（r=0.410）均呈正相关，与年齿、性别、抽烟史和病理类型无显赫相关性。

表1 不同临床特征的NSCLC患者的CTCs计数（n=60）

图1 CTCs计数与TNM、T、N和M阶段之间显赫正相关

CTCs计数和六项炎症诡计与NSCLC患者预后的相关性

患者的中位随访期间为32个月（鸿沟2-36个月）。KM生活弧线夸耀（图2A，B），与CTCs计数≤7的患者比拟，CTCs计数>7的患者中位总生活期（mOS）显赫更短（11.2m vs 未达到），中位无施展生活期（mPFS）也显赫更短（6.1m vs 24.9m，P<0.001），疾病物化风险加多3.99倍（95%Cl 2.03-7.85，P<0.001），疾病施展风险加多3.44倍（95%Cl 1.82-6.51，P<0.001）。

单变量分析夸耀（图2C-H），MLR较高的患者mOS显赫更短（13.9m vs 34.6m，P<0.001），mPFS也显赫更短（9.0m vs 未达到，P<0.001）；dNLR较高的患者预后较差（mOS：13.1m vs 28.8m，mPFS：9.0m vs 12.6m，P<0.001）；SIRI较高的患者生活预后较差（mOS：14.4m vs 29.4m，mPFS：9.0m vs 12.4m，P<0.001）；而NLR、SII和PLR与患者的OS和PFS获益无显赫相关性。

图2 基于CTCs和六项炎症诡计的OS和PFS分析。

（A，B）CTCs；（C，D）MLR;（E，F）dNLR;（G，H）SIRI；（I，J）CTCs和MLR组合

多变量分析夸耀（表2），CTCs计数（P<0.001）和MLR（P=0.01）均为OS和PFS的显赫影响要素，ag百家乐直播淋奉承革新（P=0.03）和迢遥革新（P<0.001）也与OS和PFS落寞相关。

表2 Cox比例风险回首分析

CTCs计数与MLR联结的预后价值普及

证据CTCs计数和MLR，将患者分为四个亚组，各组的mOS和mPFS如下：

第1组（n=17）：CTC计数≤7，MLR≤0.2，mOS未达到，mPFS未达到；

第2组（n=14）：CTC计数≤7，MLR>0.2，mOS为21.70m，mPFS为10.03m；

第3组（n=12）：CTC计数>7，MLR≤0.2，mOS为14.63m，mPFS为6.33m；

第4组（n=17）：CTC计数>7，MLR>0.2，mOS为8.87m，mPFS为4.23m。

与第1组比拟，第2、3、4组患者的mOS和mPFS显赫更短（图2I，J）。

单要素分析夸耀（表3），CTCs与MLR的联结显赫普及了CTCs在NSCLC预后磋议中的价值（P<0.001）。以第1组为参考，第2、3、4组患者的预后风险慢慢加多。

多要素分析进一步说明（表3），CTCs聚集MLR是OS和PFS的落寞预后风险要素。与低CTCs计数和低MLR的患者比拟，高CTCs计数且高MLR的患者的物化风险加多12.30倍，疾病施展风险加多6.10倍；而高CTCs计数且低MLR患者的物化风险加多3.69倍，疾病施展风险加多3.44倍。此外，淋奉承革新和迢遥革新也显赫加多了疾病物化和施展的风险。

表3 CTCs联结MLR与患者OS或PFS之间相关性的单/多变量分析

晚期NSCLC中CTCs计数的变化与免疫和解疗效的相关性

17例晚期NSCLC患者中，第2个周期前的CTCs计数（CTC1）和第1个免疫和解周期前（CTC0）比拟，计数加多的患者更有可能出现疾病施展（PD），而计数减少的患者更有可能已毕疾病限度（DC），各异具有统计学道理（P=0.03），这标明在晚期NSCLC中CTCs计数的变化可行为免疫和解疗效的磋议诡计。

表4 CTCs变化与ICI疗效之间的相关性

辩论后果

肺癌TNM分期虽可用于磋议OS，但无法精确反馈预后。然而，影像学搜检会加多患者的辐照裸露风险，侵入性搜检会加多患者的糟糕。液体活检因无创、绵薄、可疏导性强等上风，展现出了广博的利用长进，可用于预后评估及监测和解反应。其中，CTCs检测已被好意思国食物药品监督处罚局（FDA）批准用于临床。

该前瞻性辩论发现，CTCs计数与NSCLC的TNM分期、肿瘤大小、淋奉承革新和迢遥革新均密切相关，辅导CTCs计数可行为评估肿瘤分期和革新的弘大诡计之一。CTC计数>7是OS和PFS的落寞危急要素，标明CTCs计数巧合非侵入性地磋议NSCLC患者的预后。此外，关于晚期NSCLC患者而言，免疫和解前后CTCs计数的变化与PD和DC密切相关，可用于指引免疫疗效评估，助力和解决策优化以改善患者的生活质料。该辩论还发现，在六种炎症评分诡计中，MLR对NSCLC患者的预后磋议价值最高，MLR>0.2是OS和PFS的显赫危急要素。多变量分析标明，在CTCs计数>7的患者中，较高的MLR与不良预后密切相关，不错较好磋议患者的OS和PFS获益情况。

总而言之，CTCs计数与MLR的联结在评估晚期NSCLC患者的预后及指引和解战术方面展现出了一定的后劲，有助于对患者进行分层处罚，为个体化和解决策的制定提供了循证医学依据，灵验支抓了当代医学中以患者为中心的精确医疗范式开导。

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参考文件：

[1]Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin 2021;71:209-49.

[2]Osmani L, Askin F, Gabrielson E, et al. Current WHO guidelines and the critical role of immuno- histochemical markers in the subclassification of non-small cell lung carcinoma (NSCLC): Moving from targeted therapy to immunotherapy. Semin Cancer Biol 2018;52:103-9.

[3]Jiang SS, Deng B, Feng YG, et al. Circulating tumor cells prior to initial treatment is an important prognostic factor of survival in non-small cell lung cancer: a meta-analysis and system review. BMC Pulm Med 2019;19:262.

[4]Russo A, Russano M, Franchina T, et al. Neutrophil-toLymphocyte Ratio (NLR), Platelet-to-Lymphocyte Ratio (PLR), and Outcomes with Nivolumab in Pretreated Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): A Large Retrospective Multicenter Study. Adv Ther 2020;37:1145-55.

[5]Huangfu Y, Chang F, Zhang F, et al. Monocytes-to-lymphocytes ratio increases the prognostic value of circulating tumor cells in non-small cell lung cancer: a prospective study. Transl Cancer Res. 2024;13(7):3589-3598.

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