发布日期：2024-02-15 22:32 点击次数：143
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“糖心肾”归为一家，司好意思格鲁肽平坦大路。
2型糖尿病（T2DM）、疾病（CVD）和慢性肾脏疾病（CKD）是挟制东谈主类健康的三大慢性疾病。这三类疾病关系密切，在病理生理机制上彼此影响和促进。
自2023年10月，好意思国腹黑病协会（AHA）发表主席建议，提议“心-肾-代谢（CKM）概括征”想法以来，临床对CKM概括征的科罚越发烧情，而以司好意思格鲁肽为代表的新式，凭借豪阔的循证医学左证，在CKM概括征科罚中的作用越发突显。本期，就让咱们奴婢中国医科大学附庸第四病院齐健教师的念念绪，一同挖掘新式降糖药在CKM概括科罚中的价值与获益。
糖心肾归为一家新式降糖药助力CKM概括科罚
CKM概括征被界说为一种健康繁芜，是由肥壮、糖尿病、CKD和CVD（包括心力缺少、心房震憾、、脑卒中庸外周动脉疾病）之间病理生理彼此作用导致的全身性疾病。CKM的界说包括了CVD风险东谈主群及CVD患者，可导致多器官功能阻止和较高的不良心血管结局风险[1]。
齐健教师暗示，在AHA主席建议中，CKM概括征根据分期不同，其科罚重点也有所相反。1-3期科罚指标为防护心血管疾病，包括减重、降压调脂、降糖以及亚临床CVD和CKD的科罚；4期科罚指标为提供CVD的优质诊疗。T2DM患者可优先选择具有裁汰心血管危急成分及心血管获益的降糖药，比如胰高糖素样肽-1受体欢跃剂（GLP-1RA）、钠-葡萄糖共转运卵白-2遏制剂（SGLT-2i）。血糖铁心欠安[糖化血红卵白（HbA1c）≥9％]、高胰岛素剂量及II级及以上的肥壮[体重指数（BMI）≥35kg/m2]的T2DM患者可优先选择GLP-1RA[2]。
GLP-1RA周制剂引颈新式降糖药用于CKM概括科罚左证链日趋完善
在AHA主席建议发布后，GLP-1RA用于CKM概括科罚的左证不断更新，其中一个强有劲的左证，等于FLOW经营。
既往数项GLP-1RA的心血管结局经营（CVOT）已证据部分GLP-1RA具有心血管获益，同期，肾脏结局动作次要非常取得了一致性的获益完了[3]，但并无GLP-1RA单独的肾脏结局经营。
FLOW经营是首项GLP-1RA在T2DM并吞CKD东谈主群中的肾脏结局经营，经营主要纳入表率：会诊为T2DM，HbA1c≤10%，并吞CKD，且褂讪使用肾素-血管垂危素-醛固酮系统（RAAS）遏制剂调养。适应入选条目的受试者按1:1随即分组后，别离在表率调养基础上摄取司好意思格鲁肽1.0mg或安危剂调养[1]。主要非常为至初度发生主要肾脏复合事件及发生肾缺少，包括肇端长久透析、肾移植或捏续性估算（eGFR）＜15ml/min/1.73m2，捏续性eGFR裁汰≥50%，肾性归天或心血管归天的复合事件的时辰[4]。经营原谋略捏续五年，但由于中期分析完了适应事先设定的条目而提前远隔。
经营完了透露，中位随访3.4年，与安危剂比较，司好意思格鲁肽显赫裁汰主要肾脏事件风险达24%（HR 0.76，95%CI：0.66~0.88，P=0.0003）（图1）。在确证性次要非常中，司好意思格鲁肽1.0mg组eGFR斜率显赫更小，与安危剂的年变化率组间相反为1.16ml/min/1.73m2（95% CI：0.86～1.47；P<0.001）；主要不良心血做事件（MACE）风险显赫裁汰18%（HR：0.82；95% CI：0.68～0.98；P=0.029）；全因归天风险裁汰20%（HR：0.80；95% CI：0.67～0.95；P=0.01）[4]。亚组分析透露，基线SGLT-2i的使用情况不影响司好意思格鲁肽的肾脏获益[4]。
图1 FLOW经营的主要非常[4]
齐健教师 指出：“FLOW经营之是以受到业界同谈的热情，是因为这一经营入选的患者一起为T2DM并吞CKD的患者，主要热情以肾脏结局动作硬非常事件的发生情况，经营中93%患者属于CKD高风险或极高风险，肾功能恶化的风险高，更易发生肾缺少和心血做事件。司好意思格鲁肽带来的减速肾衰和肾功能下落、裁汰心血做事件和归天风险的作用，关于改善这类患者的临床结局更有价值。此外，FLOW经营中，95%以上的患者运用了RAAS遏制剂，15.6%运用了SGLT-2i，经营明确证据，司好意思格鲁肽在运用上述T2DM并吞CKD表率药物的基础上仍可裁汰肾脏事件、MACE和全因归天的风险。这些完了充分体现出司好意思格鲁肽在裁汰残余风险中的后劲，有望成为T2DM并吞CKD科罚的一线调养药物之一。”
基于临床竟然天下经营再证司好意思格鲁肽临床获益
家喻户晓，传统的随即对照现实（RCT）是磨砺搅扰措施疗效的“金表率”。联系词，由于临床经营的复杂性，RCT仍存在一定的局限性。此时，竟然天下经营则成为RCT经营的有劲补充。而司好意思格鲁肽在竟然天下中一样积贮了豪阔的循证医学左证，AG百家乐下载其中最具代表性确当属SURE经营。
SURE经营是司好意思格鲁肽在各人10个国度开展的捏续约30周的多中心、前瞻性、不雅察性竟然天下经营，纳入既往未使用GLP-1RA或使用除司好意思格鲁肽外其他GLP-1RA的T2DM患者共3505例，肇端或调治为司好意思格鲁肽调养，以评估在竟然诊疗环境中司好意思格鲁肽的疗效和安全性。自2021年以来，已陆续发表了9项SURE系列经营完了[5-13]。完了透露，司好意思格鲁肽调养约30周后糖化血红卵白（HbA1c）较基线显赫下落，高达1.5%，HbA1c<7%的患者比例也显赫晋升[5-13]。齐健教师提到：“司好意思格鲁肽具有‘按需降糖’和‘按需减重’的上风，即T2DM患者基线HbA1c、BMI越高，司好意思格鲁肽降糖幅度越大、减重完了越彰着。”
此外，一项竟然天下经营[14]在一个大型东谈主群部队中评估了司好意思格鲁肽调养对HbA1c裁汰和体重削弱的长久影响。经营纳入23442例T2DM患者，证据司好意思格鲁肽调养180天可使血糖铁心改善和体重削弱，与RCT不雅察到的经营完了相一致。这些代谢改善效应可捏续长达3年，支撑使用司好意思格鲁肽对T2DM患者进行长久科罚[14]。
在安全性方面，在上述经营[12]中，司好意思格鲁肽总体安全性邃密，严重不良事件和严重低血糖的发生率较低，胃肠不良反馈也较少。
齐健教师补充谈：“SURE大型竟然天下经营是司好意思格鲁肽最经典的竟然天下经营，进一步证据了司好意思格鲁肽面临临床病情复杂、调养配景千般化的T2DM患者如故不错齐备强效降糖、减重的临床获益，且安全性邃密。在竟然临床中，关于需要强效降糖、减重和铁心多种心血管危急成分以及简化调养的患者，可探讨尽早使用司好意思格鲁肽调养，以争取尽早获益。”
临床有需求，指南有推选应酬CKM严峻挑战，司好意思格鲁肽改日可期
通过对AHA主席建议的梳理可发现，在CKM概括征中，几种疾病彼此影响，其病理机制极度复杂。况兼，CKM概括征的患者基数极度宏大。发表在JAMA期刊的一项好意思国经营[15]透露，简直90%的好意思国成年东谈主适应CKM概括征（1期或更高阶段）的表率，15%适应晚期的表率。我国的情况也阻止乐不雅，数据透露，冠心病患者中，52.9%的患者并吞T2DM[16]。另额外据透露，急性冠脉概括征（ACS）患者中，约1/3并吞CKD；糖尿病患者中，40%可发生CKD[17-18]，这些齐属于CKM概括征的界限。在此配景下，运用司好意思格鲁肽具有紧迫敬爱。
齐健教师暗示：“司好意思格鲁肽动作一种新式长效GLP-1RA，除了降糖、减重作用显赫外，还可从多方面齐备对心脑血管、肾脏的保护。这种多效性豪放匡助临床更好的改善患者结局，因而被《中国糖尿病防治指南（2024版）》（以下简称《指南》）所明确推选。”在《指南》[19]中，GLP-1RA不仅是伴ASCVD或其高危情景T2DM患者的首选用药，亦是伴超重/肥壮T2DM患者的推选药物。伴CKD的T2DM患者，如不行使用SGLT-2i，也可选择GLP-1RA。
与此同期，GLP-1RA的多效性也激发了学界的平日热情，拓宽了GLP-1RA的经营界限。齐健教师揣摸谈：“深信跟着更多循证医学左证的发布，司好意思格鲁肽在CKM概括征界限将取得更好的运用，为更多CKM概括征患者带来获益。咱们深信，在此类新式降糖药的匡助下，CKM概括征的科罚将愈加范例、全面。”
结语
CKM想法的提议强调了多种疾病的共同科罚。FLOW经营及多项竟然天下经营均证据，司好意思格鲁肽是CKM概括科罚的优选药物。基于豪阔的经营数据，司好意思格鲁肽再获2024中华医学会糖尿病学分会（CDS）指南推选。期待跟着临床运用的扩大，司好意思格鲁肽豪放为更多CKM概括征患者带来更好的预后。
群众简介
齐 健
内分泌代谢学博士 博士后
中国医科大学附庸第四病院 教师 主任大夫 博士生导师
辽宁名医
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[19]《全新升级！2024版《中国糖尿病防治指南》发布，更新重点一览丨CDS 2024》https://mp.weixin.qq.com/s/tZPK7798xVqHNw-lR1CbEA
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