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卵白质是生命动作的分子机器，要闲居运作，必须折叠成精准的三维结构。这个经由有点像折纸，但更复杂。绝大辽远卵白质按照“二态模子”折叠，即要么是完全张开的，要么是正确折叠的，中间气象很少。但PGK却违反了这个礼貌，彰着是“出错”了。
25年前本质发现，PGK卵白的折叠模式不顺应经典“二态”模子，它的折叠速率弧线是“拉伸指数”模式。但没东谈主知谈为什么。 当今，宾夕法尼亚州立大学的商讨团队揭开了谜底。中枢问题：PGK卵白会错误地把我方拧成一个“套索”，导致折叠经由被卡住，酿成非闲居的折叠旅途。
在折叠经由中，PGK的某些片断会被我方绕住，酿成一种非共价的“套索缠绕”，让它堕入错误气象。要解开这个错误结构，需要更多的能量和时期，这就拖慢了通盘这个词折叠经由，导致PGK的折叠速率不顺应指数模子。 25年前的本质数据ag百家乐直播，当今才找到讲解。 卵白质折叠是分子生物学的中枢问题之一，波及阿尔茨海默症、帕金森病、亨廷顿跳舞症等环节疾病。这些疾病的根源之一，即是卵白质折叠错误，酿成错误的合股体，在细胞内积聚，最终导致细胞功能穷苦致使圆寂。PGK的折叠特殊，诚然不是平直与这些疾病关连的卵白，但它提供了一个关节的折叠错误模子，不错匡助同一其他卵白的错误折叠机制。 商讨团队使用了筹算机模拟和本质考证两条门道。先是用筹算机模拟PGK的折叠经由，竟然发现“套索缠绕”表象。然后，他们在本质室里作念了卵白质折叠本质，发现PGK真实存在长命命的错误折叠气象，与模拟恶果一致。这标明，这种非共价缠绕，可能是卵白质折叠无理的辽远机制之一。 若是其他卵白也会“自缠”，那问题就更大了。 这意味着，卵白质在进化经由中，可能必须回避这种缠绕，不然它们压根没法折叠成正确形态。进化大略也曾筛掉了大辽远容易缠绕的卵白，但PGK这种特殊的折叠模式，评释有些卵白仍然会犯这个错误。这可能与它们的功能、结构条款关联。 卵白质折叠，完全不是单纯的物理化学经由。它受到生物学不断，受到细胞内分子伴侣的影响，AG百家乐能赢吗还受到翻译经由的调控。PGK的错误折叠，可能与它的翻译速率、细胞环境中的分子伴侣、离子浓度等要素关联。若是能找到这些要素的影响模式，就有可能东谈主为纷扰卵白折叠经由，致使可能终止错误折叠，进而纷扰卵白质错误折叠关连的疾病。 卵白质折叠的实质是能量景不雅的变化。肤浅来说，卵白折叠是一场“爬山”经由，卵白要从高能量的张开气象，走到粗劣量的折叠气象。但PGK的“套索”表象，特殊于在爬山途中掉进了一个陷坑，出不来，导致折叠蔓延。能量景不雅中，这些错误折叠气象特殊于局部低谷，卵白“掉进去”之后，需要非凡的能量能力爬出来，回到正确折叠旅途。 这讲解了PGK的“拉伸指数”折叠速率。闲居卵白的折叠速率是指数下落的，评释卵白在折叠经由中莫得太多穷苦，基本一起顺畅。但PGK的折叠速率是“拉伸指数”模式，评释卵白折叠经由中受到了某种阻难，这个阻难恰是“套索缠绕”。 这个商讨不单是是为了同一PGK。它忽视了一种辽远可能存在的卵白折叠穷苦机制。昔日的卵白折叠表面，主要关切分子间的氢键、范德华力、疏水作用等，而“套索缠绕”是一种物理拓扑问题，波及卵白自身结构的几何不断。若是其他卵白也有访佛问题，那么咱们对卵白质折叠的同一就必须升级。 折叠错误不仅影响卵白功能，还可能影响细胞交运。 卵白质错误折叠后，可能会酿成合股体，细胞有一套机制来惩办这些错误卵白，比如分子伴侣匡助重新折叠，卵白酶降解错误卵白，或者细胞自噬系统清算错误卵白。但若是错误折叠的卵白过多，清算系统就会崩溃，导致疾病。这是阿尔茨海默症等神经退行性疾病的核情绪制之一。 那么，能不颖慧预PGK的折叠？ 若是找到影响其折叠速率的关节要素，比如翻译速率、辅因子、分子伴侣等，就可能东谈主为纷扰，让它减少“自缠”。这不仅对PGK有益旨，也可能为其他卵白的折叠商讨提供新念念路。 卵白折叠商讨也曾有几十年历史，许多卵白的折叠经由看起来齐顺应肤浅的物理化学模子。但PGK的案例请示咱们，卵白的折叠问题远不啻是化学键的酿成，而是一个复杂的三维拓扑问题，致使可能波及细胞内的翻译环境、生物调控等多层面要素。 25年前的本质数据，今天终于找到谜底，但这个谜底自身又忽视了新的问题。 |
