2024年，血脂十分范畴赢得了多项紧要参议进展，涵盖了胆固醇（LDL-C）、脂卵白(a) [Lp(a)]、甘油三酯（TG）等血脂观点的处置ag百家乐可以安全出款的网站，以及新式降脂药物的开采和诈欺。2025年2月19日，《欧洲腹黑杂志》（EHJ；IF=37.6）发表了一项参议，转头了2024年该范畴的十大紧要参议进展。
原文联结：https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehaf077/8023924
图. 2024年血脂十分范畴TOP10论文
1. ApoB四肢风险的揣度观点
一项针对293,876名英国生物银行（UK Biobank）参与者的参议发现，ApoB（载脂卵白B）比LDL-C和非胆固醇（非HDL-C）更能准确揣度心血管风险。
参议发现，即使在LDL-C、非HDL-C和甘油三酯水平交流的情况下，ApoB仍能提供独特的信息，匡助揣度新发动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）事件。在干与训诫中，以ApoB而不是LDL-C为方向是否能提供更好的信息，还有待不雅察。
2.早期和抓续裁汰
非HDL-C对心梗后患者成心
一项基于瑞典SWEDEHEART注册数据库的参议对56,262名心肌梗死（MI）患者进行了分析，挑战了当今心梗后逐渐裁汰胆固醇的诊治战略。结果清楚，早期且抓续裁汰非HDL-C至<2.2 mmol/L的患者，所有这个词临床结局的风险最低。
进一步的分析清楚，在2个月内非HDL-C裁汰幅度最大的患者所有这个词结局的发生率最低。此外，在1年内非HDL-C裁汰≥46%的患者中，更多东谈主使用了高强度他汀类药物或高强度他汀聚拢依折麦布的诊治决策[2]。这些参议结果阐明，使用聚拢疗法可显贵提高血脂方向的终了率，从而裁汰心血管风险。
3. 新式抗PCSK9药物洛迪赛珠单抗
的疗效与安全性
洛迪赛珠单抗是一种新式抗PCSK9药物，每月皮下打针一次，无需冷藏。一项III期安危剂对照的临床训诫评估了洛迪赛珠单抗在心血管疾病患者中的疗效。在服用最大耐受剂量的他汀类药物和其他口服降脂药物后，心血管疾病（CVD）患者的LDL-C水平仍≥70 mg/dL（1.8 mmol/L），或CVD高风险患者≥100 mg/dL（2.58 mmol/L）。参议共纳入992名参与者，每月摄取300 mg的洛迪赛珠单抗或安危剂诊治，抓续48周。
结果清楚，洛迪赛珠单抗在第50-52周显贵裁汰了LDL-C水平（平均裁汰56.2%和62.7%），90%的患者达到了LDL-C裁汰≥50%的方向，况兼达到了保举的LDL-C方向（CVD患者≤55 mg/dL，高风险患者≤70 mg/dL）。该药物还显贵裁汰了非HDL-C、极低密度脂卵白胆固醇（VLDL-C）、ApoB、Lp(a)和甘油三酯水平[3]。
4. 依维苏单抗在眷属性
中的长期疗效
尽管贝特类药物大要裁汰甘油三酯和富含甘油三酯的残余脂卵白水平，但并未清楚出减少心血干事件的恶果，这促使了开采既能裁汰残余脂卵白又能裁汰ApoB浓度的药物。血管生成素样卵白3（ANGPTL3）阻难脂卵白脂酶和内皮脂酶的活性，ANGPTL3 功能缺失基因变异杂合子个体的大大量轮回脂卵白水平较低，发生ASCVD的风险也较低。
依维苏单抗是一种靶向ANGPTL3的单克隆抗体，已被批准用于诊治纯合子眷属性高胆固醇血症（HoFH）患者。一项长期安全性和有用性参议纳入了102名成东谈主和14名青少年HoFH患者，中位诊治时辰为104周。结果清楚，LDL-C水平平均裁汰了约44%，其中成东谈主裁汰了41.7%，青少年裁汰了55.4%。此外，依维苏单抗还显贵裁汰了ApoB、非HDL-C、总胆固醇、空心甘油三酯和Lp(a)水平[4]。总体而言，依维苏单抗在长期使用中阐发出精好意思的耐受性，疗效和安全性均得到了抓续考证。
5. 新式siRNA药物
Zodasiran裁汰甘油三酯
Zodasiran是一种小干扰RNA（siRNA）药物，大要裁汰ANGPTL3的抒发。一项多中心、双盲、安危剂对照的临床训诫评估了Zodasiran在搀杂型高脂血症成东谈主患者中的降脂疗效和安全性。
参议共纳入204名参与者，空心甘油三酯水平为150-499 mg/dL（1.69-5.63 mmol/L），且LDL-C水平≥70 mg/dL（1.81 mmol/L）或非HDL-C水平≥100 mg/dL（2.59 mmol/L）。这些参与者被随即分拨至摄取皮下打针Zodasiran（50 mg、100 mg或200 mg）或安危剂，分辩在第一天和第12周给药，随访至第36周。
结果清楚，Zodasiran在24周时显贵裁汰了甘油三酯水平，且呈剂量依赖性：50 mg、100 mg和200 mg剂量组分辩裁汰了51%、57%和63%。同期，ANGPTL3水平也呈剂量依赖性下落。此外，ApoB水平从基线分辩下落了19%、15%和22%。在安全性方面，糖化血红卵白（HbA1c）有轻度升高，主要见于已有糖尿病的患者，但胰岛素壅塞的稳态模子评估（HOMA-IR）未发生变化[5]。
6. siRNA药物Plozasiran
的降脂疗效与安全性
载脂卵白C-III（ApoC-III）通过阻难脂卵白脂酶的活性，减少脂卵白脂酶介导的脂解作用，促进VLDL的分泌和乳糜微粒的变成，并阻难富含甘油三酯的脂卵白的肝脏捣毁。Plozasiran是一种N-乙酰半乳糖胺偶联的siRNA药物，大要裁汰肝脏中APOC3的抒发。
一项随即、双盲、安危剂对照的IIb期临床训诫评估了Plozasiran在甘油三酯水平为150-499 mg/dL且LDL-C≥70 mg/dL（1.81 mmol/L）或非HDL-C≥100 mg/dL（2.59 mmol/L）的患者中的疗效和安全性。参议共纳入353名受试者，随即摄取皮下打针Plozasiran（10 mg、25 mg或50 mg）或安危剂。前三组在第1天和第12周摄取季度剂量（每季度一次），第四组在第1天和第24周摄取半年剂量（每半年一次）。
结果清楚，与安危剂比拟，Plozasiran显贵裁汰了甘油三酯水平：10 mg、25 mg和50 mg季度剂量组分辩裁汰了49.8%、56.0%和62.4%，50 mg半年剂量组裁汰了44.2%。此外，百家乐AG辅助器Plozasiran还显贵裁汰了ApoB水平：10 mg、25 mg和50 mg季度剂量组分辩裁汰了10.3%、13.0%和19.1%，50 mg半年剂量组裁汰了6.5%。
在安全性方面，血糖欺压恶化的发生率在安危剂组为10%，而在10 mg、25 mg和50 mg季度剂量组分辩为12%、7%和20%，50 mg半年剂量组为21%。尽管高剂量组的血糖欺压恶化发生率较高，但HOMA-IR未发生变化。此外，平均血小板计数也未出现显贵变化[6]。
这些参议标明，Plozasiran在裁汰甘油三酯和ApoB水平时面阐发出显贵的疗效，且耐受性精好意思。异日应进一步开展心血管结局训诫，以评估其在临床奉行中的潜在诈欺价值。
7. HDL-C栽植药物CSL112
未能减少心血干事件
尽管栽植HDL-C水平的疗法与裁汰ASCVD风险无关，但参议者仍在探索通过改善胆固醇外排才气来带降临床获益的可能性。CSL112是一种东谈主源载脂卵白A1（ApoA1）制剂，可通过静脉打针给药，使ApoA1水平翻倍，并将胆固醇外排才气提高4倍。
一项随即、双盲、安危剂对照的临床训诫评估了CSL112在急性1型心梗患者中的潜在临床获益。88%的患者在心梗后摄取了（PCI），并同期摄取他汀类药物和双重抗血小板诊治。患者被随即分拨摄取每周一次的CSL112或安危剂，共4次，初度输注在心梗后5天内进行。
结果清楚，在90天的随访期内，CSL112组（439名患者）与安危剂组（472名患者）在复合主要至极（心梗、卒中或心血管牺牲）的风险上莫得显贵相反（HR=0.93，95%CI: 0.81–1.05，P=0.24）。因此，CSL112在近期心梗患者中的诈欺未能减少ASCVD事件，赓续了通过栽植HDL-C水平来裁汰心血管风险的失败历史[7]。
8. Lp(a)与hs-CRP在
冠心病风险中的复杂关系
Lp(a)是ASCVD和主动脉瓣狭隘的紧要风险成分，其高炎症活性可能与其富含氧化磷脂的特质联系。早期参议标明，高敏C响应卵白（hs-CRP）水平可能会影响与Lp(a)升高联系的风险。为参议全身性低度炎症是否调换Lp(a)与冠心病（CHD）风险之间的关联，参议分析了71,678名平庸东谈主群的数据。
在基线时莫得CHD的个体中，Lp(a)水平与异日CHD风险幽静联系，该联系性与hs-CRP水平无关：在hs-CRP<2 mg/dL的个体中，Lp(a)最高五分位与最低五分位的风险比为1.45（P<0.001）；在hs-CRP≥2 mg/dL的个体中，风险比为1.48（P<0.001）。这标明，Lp(a)与CHD风险的关联在hs-CRP高下两组中不异。可是，在基线时已确诊CHD的个体中，Lp(a)水平升高仅与hs-CRP≥2 mg/dL的个体异日心血干事件风险显贵联系，而在hs-CRP<2 mg/dL的个体中，这种关联仅为临界联系。
这些不雅察结果标明，在一级瞩目中，Lp(a)与hs-CRP之间莫得互相作用；而在已确诊CHD的个体中，Lp(a)与炎症之间的关系较为复杂，可能会影响异日Lp(a)裁汰疗法的恶果[8]。
9. siRNA药物Zerlasiran
显贵裁汰Lp(a)水平
当今，多项旨在裁汰轮回中Lp(a)水平的ASCVD结局训诫正在进行中。Zerlasiran是一种N-乙酰半乳糖胺偶联的siRNA药物，具有长效作用。一项II期双盲、安危剂对照训诫评估了Zerlasiran在178名判辨型ASCVD且Lp(a)≥125 nmol/L的患者中的疗效和安全性。患者以1:1:2:2:2的比例被随即分为5组，分辩摄取以下诊治决策：
1. 每16周皮下打针安危剂，共3次（N=23）；
2. 每24周皮下打针安危剂，共2次（N=24）；
3. 每24周皮下打针Zerlasiran450 mg，共2次（N=45）；
4. 每16周皮下打针Zerlasiran300 mg，共3次（N=42）；
5. 每24周皮下打针Zerlasiran300 mg，共2次（N=44）。
结果清楚，Zerlasiran在36周时显贵裁汰了Lp(a)水平，最小二乘平均时辰百分比变化畛域为-81.3%（95%CI: -87.6% to -76.0%） to -85.6%，而Lp(a)浓度从基线到36周的中位百分比变化畛域为-90%（-97.3% to -81.3%） to -96.4%。在安全性方面，Zerlasiran耐受性精好意思，轻度打针部位响应的发生率为2.3%-7.1%[9]。
10. 口服Lp(a)裁汰药物
莫伐倍林的疗效
一项II期安危剂对照、双盲训诫评估了莫伐倍林在233名患有ASCVD、糖尿病或眷属性高胆固醇血症且Lp(a)浓度≥175 nmol/L的受试者中的疗效和安全性。受试者被随即分拨摄取逐日口服莫伐倍林 10 mg（N=34）、60 mg（N=64）或240 mg（N=68），或安危剂（N=67），抓续12周。主要至极是第12周时Lp(a)比拟基线的安危剂调整百分比变化。
结果清楚，莫伐倍林显贵裁汰了Lp(a)水平：
使用竣工Lp(a)检测法，10 mg、60 mg和240 mg剂量组的Lp(a)水平分辩裁汰了47.6%（95%CI: 35.1%-57.7%）、81.7%（78.1%-84.6%）和85.8%（83.1%-88.0%）。
使用基于apo(a)的检测法，10 mg、60 mg和240 mg剂量组的Lp(a)水平分辩裁汰了40.4%（28.3%-50.5%）、70.0%（65.0%-74.2%）和68.9%（63.8%-73.3%）。
在安全性方面，莫伐倍林未出现显贵的安全性或耐受性问题。这些结果标明，莫伐倍林在裁汰Lp(a)水平时面阐发出显贵的疗效，且耐受性精好意思。可是，这些药物是否能在临床奉行中阐述作用，将取决于异日ASCVD结局训诫的结果[10]。
本文整理自：Eur Heart J. 2025 :ehaf077.
参考文件：
1.Eur Heart J. 2024;45:2410–8.
2.Eur Heart J. 2024;45:4204–15.
3.JAMA Cardiol. 2024;9:800–7.
4.Eur Heart J. 2024;45:2422–34.
5.N Engl J Med. 2024;391:913–25.
6.N Engl J Med. 2024;391:899–912.
7.N Engl J Med. 2024;390:1560–71.
8.Eur Heart J. 2024;45:1043–54.
9.JAMA. 2024;332:1992–2002.
10.JAMA. 2024;333:222–31.
